银杏叶冻干粉可行性研究报告

银杏叶冻干粉可行性研究报告内容摘要：

韩国元合 1美元）。 在美国，这些产品的年销售额可达 20 亿美元。 韩国各企业在扩大银杏叶综合加工设施的同时，还派遣人员到海外进行市场调查，以便使有产在产品占领国际市场。 目前韩国制药业厂家要求完全禁止出口银杏树叶，而要用它制成药剂以后再出口，德国和法国的制药业厂家每年从韩国进口 1200 吨银杏树叶，价值约 350 万美元。 韩国东方制药业公司认为，如果不出口银杏树叶而用它制成成药再出口，每年可以获得1 亿美元的利润。 该公司用银杏树叶作原料成功的生产出“静克敏”，可预防和医治高血压 、糖尿病和心脏病，还可兼作解毒剂。 在美国银杏叶机构化采收后，通过气干处理，使含水量达到 12%，把干燥后的银杏叶打成 180 公斤一捆，然后再运到欧洲的加工厂去加工。 每 100 公斤银杏叶可制得 1公斤提取物（黄酮类、萜类、苦内酯等 8种化合物）。 每公斤提取物售价为 3 万美元。 这些提取物除医药应用外，还可做成保健食品、保健饮料、巧克力糖、口香糖和其他食品。 近几年，日本儿玉株式会社每年向西欧市场出口银杏树叶达数百吨。 瑞典每年从中国进口大量用于治疗心绞痛、心肌梗塞、动脉硬化和脑血管痉挛等疾病的银杏叶干浸膏药。 80 年代以 来，世界上许多国家对银杏叶药物药理化学成分及临床效果进行了广泛地研究。 银杏叶提取物在亚洲和欧洲国家中年销售额在 5 亿美元以上。 二、项目市场前景分析： 银杏为目前世界上较为成熟的植物提取物，以银杏提取物为原料制成的各种制剂，科学家的应用于药物、保健食品、功能性饮料等产品。 银杏制剂是近年畅销的中成药品种，在心脑血管用药中处于比较重要的地位。 在全球的天然药物中，银杏制剂是用量最大的品种之一。 中国的银杏制剂市场在 1997— 2020 年曾经快速增长，各地大量种植银杏树、开辟种植园。 2020— 2020 年，银杏制剂药物的各 种剂型均受市场欢迎，片剂、注射剂成为制剂市场的主导剂型。 胶囊、滴剂也展示了良好的发展潜力。 在中国生产销售银杏制剂的企业 30 余家，有银杏制剂的原研企业 —— 德国威玛舒培博士大药厂（金纳多）、法国博福 —— 益普生国际制药公司（达纳康）、北京双鹤制区股份有限公司（舒血宁注射液）、浙江康恩贝制药股份有限公司（天保宁）、三九制药股份有限公司（ 999 银杏叶片）、山西傅山制药股份有限公司（络欣通）等。 但具备国药准字的产品占少数。 从银杏叶制剂医院市场集中度看，德国威玛舒培大药厂、浙江康恩贝制药公司、上海中药制药一厂、广东深圳海 王药业有限公司等 5 家企业的市场占有率达到 %。 其中德国威玛舒培大药厂金纳多占有最大用药份额为 %。 法国博福 —— 益普生制药集团 2020 年全球销售收入 亿欧元。 从黏土中提取有效成份而制成的治疗儿童腹泻药思密达和从银杏叶中提取有效成分而制成的药物达纳康，在去年其全部产品销售额中占据着 %的份额。 韩国第三大跨国公司 SK 研发的治疗高血压的银杏叶提取药物， 2020 年销售额达到 1300 万美元，超过中国同类最好企业。 贵州益佰制药的“银杏达莫”注射液在处方药市场的进攻咄咄逼人，营销手段丰富多彩， 10 万大奖满天飞，临床推广手册、单面更是精心策划，益佰制药作为民营制药的生力军，勇猛有余，如能实施良好的客户关系策略，将成为中国制药领土完整域的一匹黑马。 中国的银杏制剂市场目前 仍然处于婴儿时期，未来的空间巨大。 国产品种和进口品种可以说仍然处于同一起跑线上，各自具备成为领跑者的机会。 银杏叶制剂产品已被世界所公认 .目前主要的市场情况如下 : 目前的我国市场现状仅处在一个刚认识、刚开发的阶段，银杏叶的综合开发刚刚开始，中国的市场空间是巨大的，是不可限量的。 目前，银杏叶制剂产品已达 120 亿元，并每年 80%的速率递 增，这是其他任何中药材所没有的。 国内开发的产品以片剂为主，包括胶囊，口服液，茶类等，国人对银杏叶制剂产品的认识处在一个刚刚萌芽的阶段。 如冻干粉针等至今是一片空白，还没有国家新药，处在研究阶段，主要靠进口。 国内的银杏叶粗提物 80%以上出口到国外。 国外市场： 从 70年代中期起，德国每年从韩国进口达 1000万美元的银杏叶片提取物（银杏叶每吨价格为 2500 美元），用于生产降低胆固醇药物。 80 年代从中国进口银杏叶。 据 80 年代初统计，世界年销售额达 40 亿美元。 90 年代初，韩国各制药业企业每年在国内收购银杏树叶 3000～ 4000 吨用于制造药品。 据韩国有关企业调查，与银杏叶有关的产品在韩国和国际上拥有广阔的市场。 在韩国境内，这些产品的销售额每年为 1000 亿韩元。 在美国，这些产品的年销售额可达 20 亿美元。 韩国各企业在扩大银杏叶综合加工设施的同时，还派遣人员到海外进行市场调查，以便使有产在产品占领国际市场。 目前韩国制药业厂家要求完全禁止出口银杏树叶，而要用它制成药剂以后再出口，德国和法国的制药业厂家每年从韩国进口 1200 吨银杏树叶，价值约 350 万美元。 韩国东方制药业公司认为，如果不出口银杏树叶而用它制成成药再出口，每年可以 获得1亿美元的利润。 国外市场如欧美市场、日韩市场已经是越来越成熟，消费群体对银杏叶制剂及银杏的认识越来越深刻，越来越庞大。 外国从 80 年代中期对中国的银杏叶进行掠夺式的抢购。 银杏叶原料和提取物市场稳步上升。 银杏叶制剂市场一直是新药开发的热门，由于产品的前景好，市场广阔，利润空间大。 但真正开发转化为大生产而投放于市场的产品仅仅是银杏叶片、胶囊等低附加值产品，真正的高附加值产品至今是空白，随着心脑血管疾病的患病率正在逐年不断的增大，因此，银杏叶制剂产品的市场前景是不容置疑的。 从 03 年开始进行应来了银杏叶开发 的第二个高峰期，有专家预测说银杏叶产品的开发的将持续走热，将推动中国人对银杏系列产品的高度消费观念的进一步提高，带动中国银杏产业的更大发展。 本产品银杏叶冻干粉产品将填补世界空白，正常投产后将实现年销售收入10亿元，利税 亿元。 三、项目研究工作概况 （一）功能主治及命名依据 本品具活血化瘀通经活络之功效，用于缺血性脑中风。 中医辩证属中经络气虚血瘀证，症见半身不遂，口知歪斜，言语汇謇涩或不语，感觉减或消失，面色恍白，气短乏力，口流涎，自汗出，心悸便溏，手足肿胀，舌质暗淡，舌苔薄白或白腻，脉沉细、细缓或细 弦者。 本品由银杏叶一味药制成，剂型为冻干粉剂。 根据新药审批办法《有关中药新药部分的修订和补充规定命名原则》中主要药物加剂型的方法，命名为注射用银杏叶冻干粉。 （二）处方来源，选题目的、选题依据 注射用银杏叶冻干粉的处方为科研方。 银杏在我国有漫长的药用、食用史，素有活化石之称。 据《食疗本草》记载，其可用于心悸怔中，肺虚咳喘等症。 特别是近十年来，国内外对银杏叶提取物（ GEB）进行了较深入的研究。 鉴于西药在治疗中风病时尚不能避免严惩的副作用，故我公司科研人员把传统医学理论与现代药理研究成果相结合，运用现代制药工 艺技术研制而成具有临床疗效确切、使用安全，起效迅速的中药二类新药 —— 注射用银杏叶冻干粉。 中风又名卒中。 本病起病急骤，证见多端，变化迅速，与风性善行数变的特征相似，故以中风名之。 是以卒然昏仆，不省人事，伴口眼歪斜，半身不遂，语言不利，或不经错仆而仅以 僻不遂为主的一种疾病。 中医学认为：其发生的主要因素在于患者平素气血亏虚，与心、肝、肾三脏阴阳失调，加之忧思恼怒，或饮酒饱食，或外邪侵袭等诱因，以致气血运行受阻，肌肤筋脉失于濡养：或阴亏于下，肝阳暴张，阳化风动，血随气逆，挟痰挟火，横窜经隧，蒙蔽清窍，而形成上 实下虚，阴阳互不维系的危急证候。 西医学认为脑卒中是指“发展迅速，具有血管源性脑功能局灶性障碍，并且持续时间超过 24 小时或引起死亡的临床症候群”。 因为它泛指所有脑血管病的突然发作，故又称：“脑血管意外”。 将脑血管病分为蛛网膜下腔出血，脑出血、脑梗塞、脑血管痉挛等。 引起脑座中的危险因素主要有高血压、心脏病、糖尿病、高脂血症，血液高粘滞综合症等疾病。 因此中风病是中老年人最常见的疾病之一，具有发病率高，致死率高，致残率高的特点。 我国近年统计表明脑卒中发病率为120～ 180/10 万人，患病人数约 500～ 600 万人。 每年死于脑卒中者约 100 万人，幸存者约 3/4 不同程度丧失劳动能力，重度致残者占 40%以上，每年新发病约130～ 150 万人，其中 60 万以上的病例为脑梗塞患者。 因此，如何提高脑血管病在恢复期的治愈率，改善患者的生存质量，已成为国内外医学研究的重要课题。 西医学治疗缺血性脑卒中的方法主要有以下：增加脑血流量，包括颅内外动脉旁路搭桥术，能使座中的死亡率和再发率减少 20%；由于缺血性脑卒中 80%以上是由血栓或栓塞造成的，因此，链激酶和尿激酶等溶栓剂常作为脑栓塞的常规治疗，能改善病人的神经系统症状促进神经功能扩张半球周 围的正常血管床，但往往不能增加缺血区血的流量；抗血小板和抗凝治疗经证明是有临床疗效的方法，抗血小板药物临床主要有 ASP、潘生丁、噻氯吡啶等，此类药物可显著降低脑卒中的复发率。 甘露醇、速尿、肾上腺糖皮质激素是脑卒中胖子水疗法的主要措施之一，迅速使用脱水剂能减轻症状或拯救生命。 钙离子拮抗剂，阿片受体拮抗剂，血小板激活因子拮抗剂对缺血性脑伤有保护治疗作用。 上述治疗对于急性期挽救病人的生命起到了积极的作用。 但西医往往重治疗，轻康复，忽略了病人恢复期功能的治疗，且从西医角度来看，目前对恢复期尚无积极有效的治疗方法， 中医治疗本病强调标本兼治，结合中医的针炙、推拿、药浴等方法，对于降低脑卒中后的致死率，致残率、复发率起到了显著作用。 中医学认为中风恢复期的基础为本虚标实，本虚主要为气虚，阴虚，兼夹标实主要为血瘀。 本虚者，因年老体虚，肾精亏虚，而“肝肾同源”，故肾精亏虚可致肝血不足，肝肾阴虚，阴虚无以制阳，则风阳亢张，上扰清窃，或操持过度，形神失养，致阴血暗耗，虚阳化风，扰动为患；或房室不节，纵欲伤精，致水亏于下，火旺于上，发为本病。 瘀血者多因正气虚衰，气虚运血无力，血脑瘀滞；或暴怒伤肝，肝阳暴亢，血随气逆，上壅清窃，瘀结 于脑脉；或肝气郁结，气滞血瘀，发为本病，因此治疗上强调标本兼治，祛邪与扶正并举。 再结合中医的针灸、推拿、药浴等方法，更与西医相配合，从整体上调调机体的失衡状态，可改善大脑局部的神经及血管功能，对于降低脑卒中后的致死率、致残率、复发率起到了显著的作用。 目前，用于治疗脑卒中恢复期的中草药近百种，现代药学研究和临床研究均证实对该病有确切的疗效，且新药不断出现，但是随着我国人口老龄化问题的日趋严重，脑中风病人急剧上升，治疗脑中风恢复期的药物远远不能满足病人的需求。 现代医学研究证明银杏叶中含有黄酮类化合物，萜类化 合物等生物活性成份，这些成份具有相当强烈的抗氧化作用，能清除生物体内过剩的自由基，阻止体内脂质过氧化，提高机体的免疫力等。 其黄酮类成份，能扩冠；改善心、脑血液循环，降低血清胆固醇，还有高层这敏，抗休克、抗器官移植排斥反应等作用，是首选的治疗心脑血管疾病的天然药物。 因此，开发和利用银杏叶治疗心、脑血管疾病有着广阔的前景。 （三）制备工艺及其研究资料 制备工艺 工艺研究 用正交试验法确定最佳提取工艺。 （四）与质量有前的理化性质研究资料及文献资料 银杏叶为现行版药典收载药材，有据可查。 （五）临床试验用药品的 原料（药材）和成品的质量标准草案及臣草说明 我们对该药组方拟定了质量标准草案及起草说明。 鉴别 对本品银杏叶采用薄层色谱法鉴别，斑点清晰，故列入标准中。 含量测定 本品每瓶含总黄酮醇苷不得少五 、每瓶含银杏总内酯不得少于。 并经中试，连续生产三批产品质量基本稳定，初步制定了临床试验用药品的原料（药材）和成品质量标准草案及起草说明。 （六）临床试验用药品的初步稳定性试验资料及文献资料 经过三个月的正常室温下放置考核，本品在临床研究用药品包装，在常温下质量是稳定的，直接与药物接 触的包装材料对药品的质量稳定性无影响。 （七）临床试验用样品及其质量检验和卫生标准检验报告书（样品数量至少应为全检需要量的 3倍） 产品质量与卫生学指标符合标准。 （八）与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料 银杏叶冻干粉 iv 、 、 生药 /kg 能显著降低局灶性脑缺血再灌注后大鼠脑组织的梗塞范围和含水量，改善其神经行为。 脑组织匀浆生化指标检测发现该药能显著降低脑组织中 MDA 含量，升高 SOD 含量。 脑组织病理切片显示该药对神经细胞保护作用明显。 表明该药对大鼠实验性局灶性脑缺血有显 著的保护作用。 银杏叶冻干粉 iv 能明显缩短实验性弥散性全脑缺血大鼠的翻正反射恢复时间，还能显著降低脑缺血再灌注后脑组织中伊文思蓝的含量。 即降低脑血管通透性，表明该药。