2、冻干粉针剂生产工艺验证方案

2、冻干粉针剂生产工艺验证方案内容摘要：

工艺文件的正确性 1. 评价方法： 核对主处方、生产规程是否是现行批准的文件，并已正确签发。 2. 标准： 主处方及生产规程是现行批准的文件，并已正确签发。 3. 结果评价 评价人／日期 操作指令的明确性 1. 评价方法： 在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操作规程是否清楚、明确和充分。 2. 标准： 已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如实地遵守。 3. 结果评价 评价人／日期 生产指令的正确性 1. 评价方法： 115 审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程不会引起偏差或影响产品质量。 2. 标准： 主处方 、操作规程中的指令正确，不易引起误操作。 3. 结果评价 评价人／日期 洗瓶工艺变量 1. 目的： 评价洗瓶用水质量及 西林瓶 洗涤效果，确认洗瓶工艺。 2. 评价方法： 所用生产设备：洗瓶机型号 设备编号 工艺条件：超声波开启时间； 压缩空气 压力、时间、流量；洗瓶用水的 可见异物 检查 等。 取样：取洗净的空瓶装水检查 可见异物。 3. 标准： 过滤后纯化水和注射用水的 可见异物 符合标准要求；洗涤后西林瓶 的清洁度符合标准要求 ；最终冲洗水符合规定。 4. 结果评价 洗瓶清净度测定： 分别于 清 洗后的 西林瓶 中取样，每间隔 30 分钟取样 50 支， 116 灌注合格注射用水，在灯检箱下按规定进行观察，剔除有 可见异物 的 西林瓶 ，计算 西林瓶 清洁合格率，每批取样三次，共取连续生产的三个批次。 批号 洗瓶数量 （支） 注射用水 可见异物 最终 冲洗水 西林瓶 清洁合格率 1 2 3 操作人 复核人 质监员 评价人／日期 灭菌干燥 隧道烘箱 运行时间、温度 1. 目的： 评价 隧道烘箱 的运行与工艺要求的一致性。 2. 评价方法： 记录 西林瓶 干燥、灭菌的工艺过程，包括 温度、时间等。 查阅 西林瓶 干燥、灭菌过程自动打印记录的数据。 3. 标准： 记录数据显示干燥、灭菌过程的运行时间、温度达到了程序设定值。 117 评价人／日期 西林瓶 的无菌性 1. 目的： 评价 西林瓶 灭菌效果。 2. 评价方法： 按《无菌检查操作规程》检查 西林瓶 的无菌性。 3. 标准： 被检验的所有 西林瓶 均应无微生物生长。 西林瓶 灭菌检查 精洗合格的 西林瓶 ，按照“隧道灭菌烘箱操作规程”进行灭菌，结果 应 洁净、 无菌， 并 检查灭菌温度和时间。 每批三次，连续三批。 批号 西林瓶 洁净度 西林瓶 无菌性 灭菌温度 灭菌时间 118 检查人 复核人 工作服洗涤 1. 目的： 评价工作服洗涤灭菌效果。 2. 评价方法： 记录工作服洗涤灭 菌的工艺条件，包括温度、时间等。 按《 洁净区 工作服洗涤 、 灭菌规程》检查洗涤后的清洁度。 3. 标准： 工作服的清洁度 ： 清洁、 无菌、 干燥、平整。 物料转移 取样及物料转移操作的规范性 1. 评价方法： 由 QA检查员观察 检验员与 生产操作人员的取样过程和原 辅 料 119 转移过程。 2. 标准： 操作人员严格按照规定的方法取样和转移原 辅 料，其操作方式可以避免污染原料。 3. 结果评价 评价人／日期 污 染水平监测 1. 评价方法： 在取样及原料转移的过程中，在其操作区域周围摆放培养基平皿以测定沉降菌数。 2. 标准： 沉降菌数必须符合 相应级别的 限度 标准。 3. 结果评价 通过监测原料取样过程与原辅称量过程中沉降菌数，判断物料转移符合要求。 原料名称 原料批号 取样人 沉降菌数 结果判定 120 原辅料名称 原辅批号 称量人 沉降菌数 结果判定 检测 人 复核人 评价人／日期 配液工艺变量 1. 目的： 评价配液工艺的稳定性，确认按制定的工艺规程配液能够达到质量标准的要求。 2. 评价方法： 所用生产设备：配液罐型号 设备编号 所用称量器具：台秤型号 设备编号 工艺条件：注射用水 可见异物 、温度；活性炭用量、煮沸时间；搅拌时间、药液温度、含量、 pH 值。 取样：搅拌均匀后取样检测，每个样品 ml。 检测项目：注射用水 可见异物 、药液 温度、含量、 pH 值。 121 3. 标准： 按制定的工艺规程配液，应符合质量标准的要求。 通过检测工艺验证时，试生产配制三批药液的质量情况来评价配制工艺。 产品批号 注射用水不溶 性微粒 药液温度 含量 PH 值 检测人 复核人 过滤工艺变量 1. 目的： 评价过滤工艺的有效性， 确认按制定的工艺规程过滤能够达到质量标准的要求。 2. 评价方法： 所用生产设备：过滤器型号 设备编号 过滤器型号 设备编号 过滤器型号 设备编号 122 工艺条件：过滤器种类、规格、孔径等。 取样：过滤后取样检测，每个样品 ml。 检测项目：气泡点试验、药液的 不溶性微粒。 3. 标准： 气泡点试验 ： m 起泡点压力应≥ m 起泡点压力应≥ 过滤后药液的 不溶性 微粒： 含 25μ m 以上微粒，≤ 2 粒 /ml； 含10μ m 以上微粒，≤ 20 粒 /ml 批号 过滤器名称 试验结果 不溶性微粒 结果判定 检测人 复核人 评价人／日期 灌封工艺变量 药液 可见异物 检查 1. 目的： 123 确认灌装药液的 可见异物 能够符合质量标准的要求。 2. 评价方法： 所用生产设备：灌装机型号 设备编号 所用 计量器具：名称、型号 设备编号 工艺条件：灌装药液的 可见异物 ；药液从稀释到灌装的时间限制等。 取样：在灌装过程中每 30。