taohuaupload_fda检查员指导手册：7356002f中文版

taohuaupload_fda检查员指导手册：7356002f中文版内容摘要：

企业的顾客投诉文档和类型；企业内部拒绝 或返工 /重加工的 API批的记录是否是否有问题；查找该企业在工艺，系统和管理方面的弱点。 API退货。 确定该企业是否对退货进行了调查，以找出这些 API是否是不符合质量标准或受到了污染。 而且，确定退货最终的处理方法，即，是否是再加工了还是报废了。 （ NDA, ANDA, AADA）引用为API供应商，应结合申请中的和 /或 DMF文件中的承诺评估运行情况。 而且，要确认申请中的和 /或 DMF文件中的数据的真实性和准确性。 6. 获取一份所检查的原料药工艺的 杂质专论复印件，并将其与 DMF中所呈报的杂质专论相比较。 API现场检查报告必须包括： FDA信件责任人的名字，头衔和完整的邮件投寄地址。 3. 所生产的 API目录，包括每种原料的生产工艺类别（如，非无菌化学合成，发酵，自然产物中提取等）。 API生产者，该企业美国代理和 /或进口商 /经销商的名称，头衔，完整的邮件投寄地址，电话和传真号码。 API生产者，应报告过去三年进口到美国的所有原料药，它们的经销人，向这些经销人运送的数量和频次的估计值 . /工艺的描述（即，检查了那些区域，系统和工艺，与谁见了面，在检查时正在进行什么生产活动）。 ，如，在处理杀虫剂或其它有毒的化学物质。 如果在同一厂房内和 /或设备内加工了非药品，报告该企业所采取的防止或减少交叉污染可能措施。 API微粉或粉碎操作的描述，不论是企业自己进行的还是由合同微粉商进第 10页 总 21页 行的。 全面描述该企业采取的防止或减少潜在的交叉污染的措施。 在对合同微粉商检查时，要获得一份完整的所有微粉化原料药的清单并报告这些原料的来源（拥有者）。 9. 该公 司经过验证的工艺验证方案的复印件。 报告所有验证努力的状况。 如果没有完成，应获取并上报显示何时工艺验证能够完成的书面时间表。 10. 按照调查运行手册的要求报告所有的不良发现。 取样 FCC (HFRMA500)和东北区域实验室 (NRL)检验。 这些样品不应与制剂批准前的符合性检查程序 CP。 取 3个批次，每批次各两份。 根据成本，每份应有 25 – 50g。 随样品应附有下列文件： —— API生产流程图和生产工艺的简要描述。 —— 该原料药的 物料安全数据表 —— 每批应有一份检验证书 (COA)，另外，还要对生成该检验证书的计算机系统的描述以及该企业采取的能避免员工误操作保证计算机数据完整性的预防措施。 —— 一份可能的 /已确定的杂质专论及所采用的方法。 —— 分析方法（如果检查牵涉到一个新的化学单体的话）。 2. 在进行国外检查阶段，对检查员来说采集所需的样品通常是很难的。 如果采集不到样品，检查员应指定所要采集的样品批号，并要求生产商取样后将样品和附带的记录直接寄给 FCC。 FCC会出一份带注释的采集报告并将副本和记录复印件交给 NRL。 也会给检查组组 长发一份上诉信息的复印件。 ，应保护其免受微量的污染。 在所有情况下，均避免使用金属取样匙。 用一个塑料容器和封口材料取样并提交一个空的容器作为空白样，如果使用了塑料取样匙，也上交一个未用过的取样匙作为空白样。 用样品编号，产品名称和批号，生产者，日期和取样人标识样品。 在取样过程中要戴一次性的没有滑石粉的聚乙烯手套。 最佳的取样方法是直接取样，并在取完一个样品时更换手套。 /容器法律数据库，在对外国企业检查时应获得下列信息。 用企业的名称，中心档案号 (CF Number),和街道地址并将其送至 *FDA/FCC, Bulk Drug Group, HFRMA500, 1141 Central Pkwy., Cincinnati, Ohio 45202.* 第 11 页 总 21页 c. 编号 /批号系统的解释 API的实际数量。 解释批号（ batch number）和编号（ lot number）之间的任何不同之处。 该记录应能反应出所生产的总产量和运到美国的批量。 ，如果易得的话应呈交样品。 因为各国间的包 装是不同的。 1)描述容器的尺寸或给其拍照。 如果容器是塑料的，列出其颜色。 该容器的底和盖是什么成分的。 2)描述封口系统的尺寸或给其拍照。 如果盖子是用封条密封的吗。 如果是，简要公司代码描述简要描述盖子，且其是否由独特的标识符号。 某些公司在铅封上有可见的产品和 /或公司代码。 3)简要描述内包材或给其拍照（双层或单层塑料袋）及内层袋的封口方式。 4)如果容易得到的话，对每一种出口的 API提供一份实际标签的样张。 自 1991年以来该标签设计有变更吗。 如果有变更，简要描述。 该贴签或包装含有任何独特的标识吗（即内含的水 印） 注：在检查时应对条款 (4.) (a d)进行确认。 然而，除非该企业已准备了 (4.) (e)所需的资料的总结报告，否则，在检查结束前是不可能获得该数据的。 对条款 (4.) (f)和其他条款可能都一样。 如果是这样，给该企业一份附件 B的复印件，并要求其负责人承诺什么时候能将该资料交给 FCC。 建议使用特快专递。 收集被怀疑鉴别，含量，分解，污染和 /或贴签方面存在问题的实物样品。 6. 在对国外企业的检查中，收集 API生产商所用的非美国药典方 法的检验方法的复印件。 我们还没有接受其他国家的药典标准。 7. 如果怀疑受到交叉污染，采集该 API样品及怀疑是污染物的物料的样品。 随同样品采集报告 (C/R)附上对怀疑的污染途径、污染可能发生的机理描述。 在采集和结束后应采取措施，保护用于支持交叉污染的证据样品免受污染。 第 IV部分－分析 分析实验室 ，－对在 PACs 56002F, 52R806, 56008A, 和 56008H要求采集的样品，按照适用的符合性程序中的支持性实验室指南和 ORA 工作计划进行。 ，－对在 56002F和 56008A规定下采集的样品，按照适用的符合第 12页 总 21页 性程序中的支持性实验室指南和 ORA 工作计划进行。 目前的实验室是 ATL, MIN, NYK, DEN 和 SAN.* － NRL, DAL, SRL, DET,DEN, 和 LOS。 无质谱的实验室应要求其自己的地方质谱实验室和 /或现场科学处 (HFC140)确定用于测定该污染的适宜的 MS实验室。 4. 抗生素分析 a. 用 平板法 测定青霉素：段落 2所列的所有实验室（微生物测试） b. 其它基于微生物法的抗生素分析 c. 化学分析 5. 生物测定法（ 如胰岛素和肝磷脂测试）：－研究和测试处 (HFD470) 6. API专论分析： —— 药品的质量检验 (PAC 56008A)和在国内生产商处采集的进口原料样品质量检验 (PAC 56008H) *Northeast Regional Lab (NRL): [NMR, MS, UV, IR]* 850 3rd Ave. Brooklyn, NY 112321593 *Contact: Alfred C. King Tel: (718) 3407000 (Extension 5067) FAX: (718) 3407003 劣药分析 (PAC 56008A)和在国内生产商处采集的用于指纹分析的进口原料样品(P。