高血压发病机制研究的新进展

高血压发病机制研究的新进展内容摘要：

18 19 20 我们发现这位患者编码上皮钠通道基因 β 亚型的基因 C末端 583密码子存在 AGCTC缺失，引起的移码突变（ frameshift mutation） , 在 585位引入一个新的终止密码子，导致 PY模体（ motif）缺失。 汪一波 …… 惠汝太 Clin Endocrinology 2020 21 22 Liddle 氏综合征 1: liddle； 4： Gitelman， 2a/b：隐 /显性 PHA1； 5： Gordon； 3a/b/c/d: Bartter 氏综合佂 I, 型； ★降压药作用点。 TALLH: Henle 氏襻厚升支； DCT：远端集合管； CT：集合管（ MR受体）； ROMK2：肾外髓钾通道； NKCC2：钠钾氯交换通道； CLC－ KB：氯通道复合因子－肾 B； NCCT：钠氯共转运体。 1: liddle； 4： Gitelman， 2a/b：隐 /显性 PHA1； 5： Gordon； 3a/b/c/d: Bartter 氏综合佂 I, 型； ★降压药作用点 23 Liddle 氏综合征药物治疗 钠通道抑制剂  氨苯蝶啶 ，两周后血压维持在 130120/8070mmHg， 血钾达到。  阿米洛利 ： 5mg10mg qd  选择性生育 24 家族性与散发原醛的遗传机制 原醛：占高血压的 10% 三种临床类型： • FH1: GRA，嵌合基因突变（ CYP11B2/B1) • FH2: 两侧肾上腺增生（ BAH， bilateral adrenal hyperplasia),最常见 ,连锁位点 7p22，致 病基因突变尚未找到。 • FH3: 产醛固酮的腺瘤， KCNJ5突变所致（ APAs， aldosterone producing adenomas)。 其他点突变、遗传重排伴杂合缺失（ LOH）尚待发 现、证实。 FHx： 其他孟德尔型的原醛可能存在。 25 FH1： GRA,CYP11B2/B1嵌合基因突变 FH3：致病基因： KCNJ5，编码钾通道 ， FH2: 连锁在 7p22 Copyright 169。 American Heart Association 家族性 散发 家族与散发原发性醛固酮增多症遗传机制 FH:家族性高醛固酮血症 Circ Res 2020。 108:1417 26 FH1:糖皮质激素可以治疗的醛固酮增多症 • Glucocorticoid remediable aldosteronism (GRA） • 假性家族性高醛固酮血症 II型（ PHAII） • 编码醛固酮合成酶与编码 11羟化酶的基因位于第 8号染色体，同源性 95%； • GRA患者 ,11羟化酶基因的 5‘调控序列融合到醛固酮合成酶的编码区，杂交基因的产物 醛固酮合成酶 ACTH敏感。 • 杂交基因位于束状带。 醛固酮的产生在 ACTH调控下。 27 嵌合基因 CYP11B2/B1 28 醛固酮合成：从球状带易位到束状带 性激素 醛固。