高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制及干预研究

高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的机制及干预研究内容摘要：

浓度梯度 时间梯度 研究结果（三） 细胞实验（ EC） 黄酒、红酒可显著抑制 Hcy诱导下 EC对 MMP2蛋白和 mRNA的表达。 WB检测 MMP2蛋白 RTPCR检测 MMP2 mRNA 研究结果（三） 细胞实验（ EC） Zymography 检测 MMP2活性 黄酒、红酒可显著抑制 Hcy诱导下 MMP2的活性。 研究小结（三） 适量黄酒能显著抑制高脂喂养下 LDLR/小鼠粥样斑块的形成与发展，且这一效应可能是通过降低血浆 Hcy浓度并抑制斑块内 MMP2/9的表达和激活而实现的； 适量黄酒可以抑制 Hcy诱导下 VSMC、 EC对 MMP2的表达和激活。 综上： 适量黄酒可以通过降低血浆 Hcy以及减少 Hcy诱导下 VSMC、EC对 MMP2的表达和激活，进而减少动脉管壁内 MMP2的分布和活性，最终实现对动脉粥样硬化病变的有效抑制。 研究结论 ⑴ 高同型半胱氨酸血症是国人冠心病发病的重要危险因素，与冠脉病变程度及冠心病危险因素成正相关，而叶酸的干预可降低血浆同型半胱氨酸水平，有助于减少动脉粥样硬化的发生。 ⑵ 高同型半胱氨酸等危险因素刺激下， MMP2出现过度表达和激活，进而促进细胞外基质降解和细胞迁移、增殖，是同型半胱氨酸经 MMP2参与动脉粥样硬化发病的重要机制。 ⑶ 瑞舒伐他汀、适量黄酒及肝素、叶酸、红霉素、镁离子等干预可通过抑制MMP2而发挥抗动脉粥样硬化的作用。 讨论 致病因素 发病机制 预防干预 同型半胱氨酸 VSMC 瑞舒伐他汀 黄酒 叶酸 肝素 Mg2+ …… 动脉粥样硬化 MMP2 EC LDLR/小鼠 研究创新点 国内早期开展高同型半胱氨酸血症与冠心病发病、冠心病病变程度及冠心病高危因素之间的关系研究。 国内早期开展叶酸干预降低同型半胱氨酸血症的研究。 开展同型半胱氨酸经 MMP参与冠心病发病的机制研究。 开展黄酒预防冠心病的作用及机制研究。 开展瑞舒伐他汀、肝素、叶酸、红霉素、镁离子等预防冠心病的机制研究。 研究成果 共计发表论文 34篇 SCI 14篇 专著 4部 培养研究生 8名 发表论文及著作 1. Yafei SHI, Jufang CHI, Weiliang TANG, Fukang XU, Longbin LIU, Zheng JI, Haitao LV, Hangyuan GUO*. Effects of rosuvastatin on the production and activation of matrix metalloproteinase2 and migration of cultured rat vascular smooth muscle cells induced by homocysteine. J Zhejiang UnivSci B (Biomed amp。 Biotechnol). 2020。 14(8):696704. 2. Guo H, Lv H, Tang W, et al. Rosuvastatin may modulate insulin signaling and inhibit atherogenesis beyond its plasma cholesterollowering effect in insulinresistant mice. Cardiovasc Drugs Ther. 2020。 26(5):37582. 3. Guo H, Liu L, Shi Y, et al. Chinese yellow wine and red wine inhibit matrix metalloproteinase2 and improve atherosclerotic plaque in LDL receptor knockout mice. Cardiovasc Ther. 2020。 28(3):1618. 4. Hangyuan Guo, Yafei Shi, Longbin Liu, Aijing Sun, Fukang Xu, Jufang Chi. Rosuvastatin Inhibits MMP2 Expression and Limits the Progression of Atherosclerosis in LDLRdeficient Mice. Arch Med Res. 2020。 40(5):34551. 5. Hangyuan Guo, Fukang Xu, Aijing Sun, Longbin Liu, Yafei Shi. Heparin Inhibits the Production of Matrix Metalloproteinase2 and Improves Atherosclerosis in LDL receptordeficient Mice. Coron Artery Dis .2020。 11:24. 6. Guo H, Lee JD, Uzui H, Yu。