贺维力核心临床研究数据更新

贺维力核心临床研究数据更新内容摘要：

安慰剂对照的 II/III期及延长期临床研究 上海市仁济医院 上海市消化疾病研究所 曾民德 教授 研究设计 12周 筛选期 双盲期 1 PLA (n=120) ADV (n=240) ADV (n=120) ADV (n=120) 12周 28周 双盲期 2 开放治疗期 1 ADV 开放治疗 开放治疗期 2 ADV (n=120) ADV (n=240) PLA (n=120) ADV (n=240) ADV (n=120) ADV 开放治疗 ADV 开放治疗 4 年 PAA组 AAA组 AAP组 疗效评估指标 • HBVDNA – 104周与基线相比血清 HBVDNA水平下降的对数值 – 104周时血清 HBV DNA阴转（ 300拷贝 /毫升） 的病人比例 – 104周时与基线相比， HBVDNA有效抑制病人比例（定义为HBVDNA水平下降到 ≤105拷贝 /ml或下降 ≥2log10， 罗氏COBAS AMPLICORTM HBV MONITOR，最低检测限 300拷贝 /毫升） • ALT – 104周时相对于基线的 ALT正常化比例 • HBeAg/ HBeAb – 104周时 HBeAg消失的病人比例 – 104周时 HBeAg血清转换（两因素 /三因素）病人比例 – 从基线到 104周期间，发生持久 HBeAg血清转换的病人比例 受试者人数 • 第一年入组病例数 480 • 第一年完成研究病例数 474/480(%)  6例病人退出研究 • 第二年完成研究病例数 456/474(%)  18例病人退出研究，其中 3例由于不良事件退出 ，13例 自愿退出（其中 10例在完成第一年研究后未接受 56周随访）， 2例失访。 疗效结果 HBV DNA水平 研究各周 HBV DN A 水平（ log10拷贝/ mL ）Base lin e Week 4 Week 8 Week 12 Week 16 Week 28 Week 40 Week 44 Week 48 Week 52 Week 56 Week 68 Week 80 Week 92 Week 10 4时间HBV DNA水平（log10拷贝/mL）P LA+OL AD V +ADV( N=1 1 9 ) AD V +O L AD V +ADV( N=2 3 6 ) AD V +O L AD V +P LA( N=1 1 9 ) 疗效结果 HBV DNA转阴率 研究各周病人HBV DNA转阴率0%10%20%30%40%50%baseline week 4 week 8 week 12 week 16 week 28 week 40 week 44 week 48 week 52 week 56 week 68 week 80 week 92 week 104时间HBV DNA转阴率(%)PAA组( N=12 0) AAA组( N=24 0) AAP组( N=12 0)1% 28% 30% 45% 42% 41% 疗效结果 HBV DNA有效抑制病人比例 研究各周病人H B V D N A 有效抑制的病人比例0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%baseline week 4 week 8 week 12 week 16 week 28 week 40 week 44 week 48 week 52 week 56 week 68 week 80 week 92 week 104时间HBV DNA有效抑制的病人数(%)PAA组( N=12 0) AAA组( N=24 0) AAP组( N=12 0)94% 91% 89% 疗效结果 ALT正常化比例 研究各周病人A L T 正常化的比例0102030405060708090W eek 4 W eek 8 W eek 12 W eek 16 W eek 28 W eek 40 W eek 44 W eek 48 W eek 52 W eek 56 W eek 68 W eek 80 W eek 92 W eek 104时间ALT正常化比例P LA + OLA DV+A DV(N = 1 1 9 ) A DV+OL A DV+A DV(N = 2 3 6 ) A DV+OL A DV+PLA (N = 1 1 9 )79% 69% 21% 78% 76% 71% 疗效结果 HBeAg消失 0%5%10%15%20%25%30%P A A ( N = 1 2 0 ) A A A ( N = 2 4 0 ) A A P ( N = 1 2 0 )研究 1 2 / 5 2 / 1 0 4 周各组病人 H B e A g 消失的比例w e e k 1 2 w e e k 5 2 w e e k 1 0 4疗效结果 血清转换（二因素） 0%5%10%15%20%25%PA A (N = 1 2 0 ) A A A (N = 2 4 0 ) A A P(N = 1 2 0 )研究各周 H Be A g 血清转换 ( 两因素 ) 病人比例w e e k 1 2 w e e k 5 2 w e e k 1 0 4疗效结果 血清转换（三因素） 0%5%10%15%20%25%PAA(N=120) AAA(N=240) AAP(N=120)研究 1 2 / 5 2 / 1 0 4 周各组病人血清转换 ( 三因素 ) 比例w e e k 1 2 w e e k 5 2 w e e k 1 0 4疗效结果 持久 HBeAg血清转换 • 在第二年的研究中，共有 50例患者发生持久 HBeAg血清转换，其中 PAA组，AAA组和 AAP组分别有 14%(17/120)， 7%(17/240)和 13%(16/120)。 * 持久 HBeAg血清转换定义为患者在连续 3次的随访中均。