肝脏的毒性反应内容摘要:
药物引起肝胆损伤的类型 • 主要表现 • 肝细胞死亡 ① 细胞膜损害、细胞骨架损伤、膜通透性损害、钙超载。 ② 毒物及其代谢物与大分子结合,引起大分子功能障碍;或成为致敏原引起免疫反应。 ③ 线粒体损伤,细胞凋亡。 ④ 活化 TNF、或 Fas受体的凋亡。 • 主要表现 • 脂肪变性 (最常见于向心性肥胖及久坐行为的胰岛素抗性) ① 游离脂肪酸供应过量。 ② 甘油三酯循环障碍。 ③ 脂肪酸的合成或酯化增加。 ④ 脂肪酸氧化降低。 ⑤ 极低密度脂蛋白合成或分泌下降。 • 主要表现 • 胆小管损伤 (分泌排泄受阻、胆盐增加、黄疸) • 肝窦状隙损害 – 窦状隙( Disse间隙)上皮损伤和窦状隙广泛性阻塞的结局是肝脏充血。 – 同化类固醇、环磷酰胺、对乙酰氨基酸 • 主要表现 • 细胞骨架紊乱 – 鬼笔环肽、微囊毒素 • 肝纤维化和肝硬化 – 肝细胞弥漫性坏死,纤维组织增生和肝细胞结节状再生,使肝小叶正常结构和血循环破坏和改建,导致肝脏变形、硬化。 • 癌变 – 肝细胞、胆管上皮常见。肝脏的毒性反应
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