第三章、外周神经系统用药外周神经系统可以分为：传入神

第三章、外周神经系统用药外周神经系统可以分为：传入神内容摘要：

β 受体效应变强。 可能是 β 受体与 N相结合的旁边有一个亲脂性的口袋。 可容纳较大的烷基。 HNB utH OH O C H2O HS a l b u t a m o l沙丁胺醇 沙丁胺醇 是一个 N位被较大取代基取代的例子。 β 受体效应变强的取代基是叔丁基（ β2 ，），异丙基（一般的β ，如异丙肾上腺素，isoproterenol）。 β2 起平喘作用， β1 有心脏毒性。 这是不同的取代基对亚型选择性造成的。 沙丁胺醇 是典型的 β2 受体激动剂。 类似的还有： 奥西那林 orciprenaline， 特布他林 terbutaline， 克仑特罗 clenbuterol等。 HNH2NC lO HC l e n b u t e r o lC l克 仑 特 罗还有两个增大 N取代侧链的药物： 沙甲胺醇（ salmefamol） 沙美特罗（ salmeterol）。 长而无极性的侧链也使作用强而持久，为目前治疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗的理想药物。 HNH OH O C H2O HHNH OH O C H2O HOO沙 美 特 罗 （ s a l m e t e r o l）沙 甲 胺 醇 （ s a l m e f a m o l） 以后相继问世大量苯乙胺类、异苯丙胺类衍生物，这些药物许多性质稳定，口服有效，选择性强。 研究者们对它们的构效关系作了详细研究。 SAR(P85): a. 苯环与氨基间隔两个碳 (苯乙胺结构 )，作用最强；氨基的存在，使该药在生理 pH下高度电离。 b. 氨基上取代基的大小对 α /β 的选择性有显著影响，取代基越大，b2效应越强。 如 b2激动剂往往都有叔丁基。 N取代基由甲基到叔丁基， α 受体作用减弱， β 受体作用增强， β2 受体的选择性提高。 c. β 羟基（ 与苯环相邻的碳）的存在，对激动剂的活性有重要影响；左 (R)大于右 (S), 所以这类药物此处均为 R型 (包括麻黄素（ 1R, 2S)。 无羟基时，外周拟肾上腺素作用显著减弱，中枢神经作用显著增强。 d. 苯环 OH的存在一般使活性增强，而且 3OH比 4OH更重要；多数 3,4diol口服可以被 COMT甲基化而失活，所以口服无效； 3,5diol， 4OH, 3CH2OH， 4OH，或其它原子取代，可以口服而长效，如沙丁胺醇，克仑特罗等。 e. aC上引入甲基，即苯异丙胺类， 外周拟肾上腺素作用减弱，中枢神经作用增强。 由于甲基的位阻，不易被 MAO氧化，稳定性增加，作用时间增加，但活性下降，毒性增加。 除麻黄素外，还有 甲氧明等。 f. 碳链无甲基和羟基的药物有强心和利尿作用（多巴胺）。 如何增强肾上腺素能药物的 β 受体激动作用。 A 延长苯环与氨基间的碳链 B 把酚羟基甲基化 C 去掉苯环上的酚羟基 D 在 α 氮上引如甲基 E 在氨基上以较大的烷基取代 第四节：组胺 H1受体拮抗剂 (Histamine H1receptor antagonists) 组胺（ Histamine）是由组胺酸脱羧酶（ histidine edecarboxylase）催化使组胺酸（ histidine）脱羧形成的。 组胺是体内重要的神经递质，参与很多复杂的生理过程，通常与肝素蛋白质形成复状复合物存在于肥大细胞中，受到外界刺激时，向细胞间液中释放组胺。 NHNN H 2C O O HH i s t i d i n eNHNN H 2H i s t a m i n e组 氨 酸 脱 羧 酶 LHistidine 分布 于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理化刺激 (如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等 )时， 释放 组胺，肝素，蛋白水解酶， 5HT等，引起变态反应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受体 作用 而产生的生理反应。 组胺与组胺各种受体亚型作用可产生下列效应： H1：肠道、子宫、支气管等平滑。