第一章毒理学基本概念第一节毒物、毒性和毒作用一毒物及

第一章毒理学基本概念第一节毒物、毒性和毒作用一毒物及内容摘要：

态 、 化学物质或其代谢产物与生物大分子如核酸 、 酶 、受体 、 蛋白质问相互作用的能力等都可以明显的影响化学物质对于特定组织器官的毒作用。 七 、 生物学标志 生物学标志 (biomarker， biological marker)又可称生物学标记或生物标志物， 是指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物 、 以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标 ， 可分为接触生物学标志 、 效应生物学标志和易感性生物学标志三类。 (一 )接触生物学标志 接触生物学标志 (biomarker 0f exposure)是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。 接触生物学标志又分为体内剂量标志和生物效应剂量标志。 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质及其代谢物的含量，即内剂量或靶剂量。 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所形成的反应产物含量。 故生物效应剂量标志的使用有助于准确的建立剂量 反应关系。 (二 )效应生物学标志 效应生物学标志 (biomarker 0f effect)是指可以测出的机体生理 、 生化 、 行为等方面的异常或病理组织学方面的改变 ， 可反映与不同靶剂量的化学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。 效应生物学标志包括早期效应生物学标志、结构和功能改变效应生物学标志和疾病效应生物学标志。 早期效应生物学标志主要反映化学物质与组织细胞作用后，在分子水平产生的改变。 结构和功能改变效应生物学标志反映的是化学物质造成的组织器官功能失调或形态学改变。 疾病效应生物学标志与化学物质导致机体出现的亚临床或临床表现密切相关，常用于疾病的筛选与诊断。 (三 )易惑性生物学标志 易感性生物学标志 (biomarker 0f susceptibility)是反映机体对化学物质毒作用敏感程度的指标。 由于易感性的不同，性质与剂量相同的化学物质在不同个体中引起的毒效应常有很大差异，这种差异的产生是多种因素综合作用的结果，其中遗传因素起到了十分重要的作用。 易感性生物学标志主要用于易感人群的筛检与监测，在此基础上可采取有效措施进行有针对性的预防。 总之，生物学标志的研究与应用可准确判断机体接触化学物质的实际水平，有利于早期发现特异性损害并进行防治，对于阐明毒作用机制、建立剂量 反应关系、进行毒理学资料的物种间外推具有重要意义，是阐明毒物接触与健康损害之间关系的有力手段。 第二节 剂量、剂量 量反应关系和 剂量一质反应关系 剂量 (dose)有多种表示方式。 不但可指机体接触化学物质的量或在试验中给予机体受试物的量 (外剂量 )，又可指化学物质被吸收入血的量(内剂量 )或到达靶器官并与其相互作用的量(靶剂量、生物有效剂量 )。 虽然靶剂量直接决定了化学物质所致机体损伤的性质与强度，但由于检测比较复杂，故毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质的量或给予机体化学物质的量，单位为 mg／ kg体重、 mg／ cm2皮肤等。 二 、 量反应与质反应 反应 (response)指化学物质与机体接触后引起的生物学改变，可分为两类：一类属于计量资料，有强度和性质的差别 ,可以某种测量数值表示。 这类效应称为量反应 (graded response)。 另一类效应属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以 “ 阴性或阳性 ”、 “ 有或无 ” 来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应 (quantal response)。 量反应通常用于表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化，质反应则用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。 三 、 剂量一量反应关系和剂量一质反应关系 剂量一量反应关系 (graded doseresponse relationship)表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。 如空气中的 CO浓度增加导致红细胞中碳氧血红蛋白含量随之升高 ，血液中铅浓度增加引起 ALAD的活性相应下降 ， 都是表示剂量一量反应关系的实例。 剂量一质反应关系 (quantal doseresponse relationship)表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。 如在急性吸人毒性实验中，随着苯的浓度增高，各试验组的小鼠死亡率也相应增高，表明存在剂量一质反应关系。 剂量一量反应关系和剂量 质反应关系统称为剂量 反应关系 ， 是毒理学的重要概念。 化学物质的剂量越大 ， 所致的量反应强度应该越大 ， 或出现的质反应发生率应该越高。 在毒理学研究中 ， 剂量 反应关系的存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。 当然 ， 前提是排除实验干扰因素造成的假象。 四 、 剂量 反应曲线 (一 )剂量 反应曲线的形式 剂量 反应关系可以用曲线表示 ， 即以表示量反应强度的计量单位或表示质反应的百分率为纵坐标 、 以剂量为横坐标绘制散点图 ， 可。