第十一章疾病产生的分子基础

第十一章疾病产生的分子基础内容摘要：

A ATG TGA COOH NH2 Plasmatic membrane Normal splicing Aberrant splicing mRNA CFTR Exons CFTR exon9 aberrant splicing 2020/11/17 17 三、结构基因变异导致的疾病 结构基因变异导致蛋白质的一级结构改变，进而改变蛋白质的理化性质。 2020/11/17 18 1. 血红蛋白病 (hemoglobinopathy) （一）蛋白质结构变化引起的疾病 是一组由于血红蛋白(Hb)遗传缺陷引起的疾病。 异常血红蛋白病：珠蛋白肽链结构异常； 地中海贫血：珠蛋白肽链合成障碍。 2020/11/17 19 镰刀形细胞贫血症 2020/11/17 20 2. 家族性高胆固醇血症 一种常染色体显性遗传疾病，其特征为低密度脂蛋白（ LDL） 胆固醇水平明显升高，可出现黄色瘤和动脉硬化症。 病因：肝脏表面特异性的 LDL受体数目减少或缺乏，导致肝脏对血循环中 LDL胆固醇的清除能力下降，进而引起血循环中 LDL胆固醇水平升高。 2020/11/17 21 结构域 结构域 结构域 LDL 受体 A B NH2 • Cys 1 2 3 4 5 6 7 C COOH 2020/11/17 22 （ 二 ）蛋白质合成量变化引起的疾病 2020/11/17 23 珠蛋白基因的表达在时空上受到遗传因素精确调控 , 表现为以下特点：  组织特异性  发育阶段特异性  协同性 2020/11/17 24 α 地贫 基因缺失类型 2020/11/17 25 β珠蛋白基因突变抑制 β珠蛋白合成，引起 β地贫 第 17位赖氨酸密码子 AAG (Lys) → TAG,发生无义突变 ,引起 β0地贫。 β珠蛋白基因的编码顺序内插入或缺失 ２、４或７个核苷酸 ,会使突变点以后的读码框遭到破坏 ,往往造成 β珠蛋白肽链合成提前终止，而引起 β0地贫。 2020/11/17 26 四、 调控序列变异导致基因表达水平变化 顺式作用元件的基因突变，会降低 β 珠蛋白基因的转录 ,使 β 珠蛋白合成减少 ,引起 β +地贫。 TATA盒 ： 32（ C→A)、 30(T→C)、 29(A→G)、 28(A→G)。 CAAT盒 ：。