溶瘤病毒在肿瘤诊治中的应用

溶瘤病毒在肿瘤诊治中的应用内容摘要：

y low replication ONYX015’: 首个临床基因重组株（ 1987 加州 Onyx公司）； * 去除 E1B55KD gene，解除对 p53的抑制 正常细胞：激活 p53，病毒受抑制； 肿瘤细胞： p53缺失，病毒复制 H101:世界上首个官方批准上市的溶瘤病毒药物（人 5型 Adenovirus，上海三维公司） * 去除 E1B55KD 及非必需的 E3基因 用于难治性晚期鼻咽癌（配合 5FU，顺铂姑息治疗） 第二代： 加肿瘤特异启动子（肿瘤特异抗原，端粒酶，生存素启动子，肝癌特异 AFP启动子等）、抑癌基因（ IL24， RNA pol IIIdependent U6 shRNA， TRAIL） 第三代： 进一步去除 E1B19KD, E1A bp924947，加载抑癌基因（ HCCS1等） 改进：添加治疗基因（转基因治疗载体 +溶瘤） History CowpoxGM viruses  1991， Cancer Gen Ther, Mastrangelo MJ et al: 牛痘病毒 TK中插入GMCSF，选择性复制并激活 EGFR/ras通路  2020， Mol Ther， Kim JM et al amp。 Jennerex公司 : 使用全球推广的牛痘病毒惠氏株疫苗构建 JX594毒株  2020， Nature， Breitbach CJ et al: JX594临床试验：首次证明静脉注射后可持续且选择性抗肿瘤 大规模随机临床试验  黑色素瘤转移患者 III期临床试验： HSV1(编码粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 GMCSF)  头颈部肿瘤复发患者 III期临床试验：呼肠孤病毒与紫杉醇、卡铂联用  针对 Sorafenib治疗无效的肝癌患者 II期临床试验： JX594 vs 支持疗法  2020 实体癌 I期临床试验： NDV PV701 （ 14/62例 4~30月未复发）  2020 恶性神经性肉芽肿 I/II期临床试验： NDV2HUJ (无严重不良反应，未恶化，1例三个月内完全缓解 )  国外其他报导： NDVHUJ、 NDV73T、 MTH6 PV701等作为溶瘤病毒已经分别进入 Ⅱ 、 Ⅲ 期临床实验。  三期临床：安进（ Amgen） TVec； CG0070（膀胱癌）； Reolysin（头颈癌） 新城疫病毒 Avian Paramyxovirus Type1 （ Newcastle disease virus, NDV or APMV1） Group: V (()ssRNA) Order: Mononegavirales Family: Paramyxoviridae Genus: Avulavirus Species: Avian paramyxovirus 1519kb， 12 serotype 副流感 腮腺炎 麻疹 仙台 尼帕 亨德拉 副流感 犬瘟 APMV1的系统发育和进化 Class I Class II Class III Novel 禽副粘病毒属的基因组结构 6个结构蛋白 NP：核衣壳蛋白 P：磷酸化蛋白 M：基质蛋白 F：融合蛋白 HN：血凝素 神经氨酸酶蛋白 L：大聚合酶蛋白 SH：小分子疏水性。