帕金森病临床研究热点

帕金森病临床研究热点内容摘要：

t 静坐不能导致的疼痛 primary or central parkinsonian pain 周围或中枢的帕金森氏疼痛 影像学与早期诊断 • 经颅超声 • PET • SPECT 结合 SPECT、超声等可作为早期诊断的手段。 PD患者双侧中脑黑质内斑片状强回声，回声强度等同于中央的中脑中线回声 血清学标志物与早期诊断 • 血液学标志物 – 共核蛋白 – PARK1， LRRK2等 – 炎性因子 早期诊断为早期干预提供了机遇 因此在典型运动症状出现之前，帕金森病的是有可能诊断的。 新的诊断标准还需要等待更多的证据。 但有三大主症之一，如果存在非运动症状，特别是 RBD、嗅觉减退；结合超声、SPECT或 PET,或血清学证据； 是否就应该开始适当的干预。 是行动还是等待。 • 传统的观点是等待存在功能障碍时开始症状治疗。 – 病人无法接受诊断，也无法接受药物带来的副作用； – 对症状轻微的病人，症状治疗也无法带来大的变化。 – 这种情况常常会使一些以震颤位主要表现的亚型由于进展较慢，与姿势、步态障碍的类型比而推迟治疗数年。 • 但有证据表明由于代偿机制会使疾病的早期进展加快。 这些代偿机制对残存的神经元是一种损害。 – PD早期 (HY )UPDRS运动评分每年下降 ％，而后期 (HY 35)每年 %， P). – 影像和病理研究也提示在疾病早期神经元丢失的较快。 A, Dodel R, Spottke A,et al. Mov Disord 2020。 22:938–945. 2. Hilker R, Schweitzer K, Coburger S, et al. Arch Neurol 2020。 62:378–382. 3. Fearnley JM, Lees AJ. Brain 1991。 114:2283–2301. 单胺氧化酶（ MAO）抑制剂  司来吉兰 Selegiline (deprenyl)  结果表明司来吉兰能改善疾病 ， 但是不能表明司来吉兰就具有神经保护作用  雷沙吉兰 Rasagiline  目前雷沙吉兰已获得欧盟批准 ， 用于早期 PD患者的神经保护治疗及早期症状性治疗 多巴胺受体激动剂 普拉克索（ Pramipexole） 在 CALMPD的试验中 301名轻度 PD需要多巴胺治疗的患者随机分组 ， 开始治疗选用普拉克索或左旋多巴 /卡比多巴， 必要的补充量左旋多巴可以加入使用 ， 该试验评估了 年内帕金森症状的控制效果和运动波动的发展 状况。 其中 82名患者进行了 SPECT的多巴胺转运体配体的神经影像 [123I]βCIT检查 ， 在其后的 22月 、 34月和 46月检查结果 ， 均发现 与开始试验的基线比较普拉克索组患者纹状体部位的多巴胺转运体的减少量均小于左旋多巴组 患者 ， 提示普拉克索可能具有神经保护作用。 左旋多巴 目前没有证据显示左旋多巴对治疗的患者具有毒性作用。 在持续 40周 ELLDOPA的试验中 361名轻度 PD患者被随机分为三个左旋多巴治疗组 （ 150,300和 600mg/day）和安慰剂组 ， 40周后 ， 经过 2周的药物洗脱期 ， 临床评分提示左旋多巴具有显著的保护作用。