外源性化学物的致突变作用内容摘要:

 二 .不以 DNA为靶的损伤机制 机制研究:碱基损伤  1外源性化学物对 DNA的直接攻击,如烷化剂,可以非特异的攻击 DNA  平面大分子嵌入 DNA链造成的突变  碱基取代;很多抗癌药物的原理; 5FU  化学物对碱基的化学结构的改变和破坏。 机制研究 DNA 链的损伤  对 DNA三级结构产生影响, DNA螺旋破坏  与基因中蛋白质共价结合,特别是与组蛋白共价结合  DNA加合物的形成  氧化损伤使 DNA结构断裂 机制研究  对纺锤体的毒作用  对 DNA修复的酶的作用( MGMT和 PARP)  改变体内微量元素的分布,从而影响DNA的合成和修复;如铅的遗传毒性  外源性物质对 GJIC的影响, 1是直接影响GJIC的功能,二是通过影响细胞的信使影响 GJIC 定标损伤,非定标损伤,旁观者效应 ,用荧光黄如何设计实验 四、突变的后果  对生殖细胞而言:可以遗传给后代,造成子代的病变或者在子代中潜伏下来,形成遗传负荷  对体细胞而言是造成肿瘤,衰老,动脉硬化的原因 五、突变的遗传学终点  DNA完整性改变(形成加合物,断裂,交联)  DNA重排或交换  DNA碱基序列改变  染色体完整性改变  染色体分离异常 六、基因突变的分类和检测  碱基置换:野生型 P53转变为突变型 P53 检验 TA100  移码突变: TA98  大段损伤  所有这些都可以用分子生物学手段,通过 PCR技术后,电泳分出需要的条带,用内切酶酶切后再电泳,就可以分析 DNA组成,或者直接让公司分析 基因突变的非特异检测手段新技术 SCGE  原理:  观察  目的。
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