gmp生产过程现场质量控制与管理培训教程药品生产企业(编辑修改稿)

gmp生产过程现场质量控制与管理培训教程药品生产企业(编辑修改稿)内容摘要：

清场及检查记录 4． 8 主管人员审核签字 企业通用业频道 2020/7/6 61 批生产记录的主要内容 偏差及异常情况记录及调查处理 （ 包括返工记录 ） 各种化验单据及状态标志凭证 产品释放审查单 企业通用业频道 2020/7/6 62 批号管理 1 批号的定义 在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一个生产批，以一组数字作为识别标记，谓之“批号”。 企业通用业频道 2020/7/6 63 批号管理 2 批号的用途 药品的每一生产批都有指定的永久批号。 药品的批号一旦确定 ， 所有用于生产的原辅料 、 包装材料 、 中间体以及质量保证部的检验 、 放行 ，仓库成品储存及市场销售都以此作为主要鉴别标志。 根据批号 ， 应能查明该批药品的生产时间及批记录 ， 进而追溯该批药品的生产历史。 因此 ， 批号应明显标于批记录的每个部分 ， 及药品的标签和包装物上。 企业通用业频道 2020/7/6 64 批号管理 3 分批原则 批号的划分必须具有质量的代表性 ， 以期质量前后均匀一致。 有时有必要将一个批量的产品分成好几个小批次生产 ， 然后把这些小批次合在一起最后形成质量前后相一致的一个批次。 需要注意的是在分装 、 灌封一批成品时 ，必需确认所用设备具有同一性能。 每一类产品批号的划分在 1998年版的 GMP附录中已详细列出。 企业通用业频道 2020/7/6 65 批号管理 4 批号的编制方法 如： “ 940128”即 94年 1月生产的第 28批产品。 生产部在下达生产通知单的同时下达批生产批号 ， 生产车间各工序应按照此生产批号组织每批生产 ， 并应建立 “ 批流转记录 ” ， 详细记录产品在生产过程中各个步骤的批号 ， 随半成品移交下工序 ， 当发生特殊情况时 ， 必须详细记录批号变化及变化的原因 ， 纳入批生产记录。 企业通用业频道 2020/7/6 66 批号管理 如 （ 1） 从中药原料到制剂 ， 再到包装的生产过程中可能出现批号更换的情况； （ 2） 可能出现批号后加编副批号的情况； （ 3） 可能出现混合批号的情况； （ 4） 可能出现返工批号的情况；等。 企业通用业频道 2020/7/6 67 清场管理 1 清场时间 * 生产结束后 * 更换品种 、 规格或批号前 2 清场要求。 地面 、 门窗 、 室内照明灯 、 风口 、 墙面 、开关箱等设施外壳等符合相应级别的清洁要求 ，室内不得存放与生产无关的杂品。 企业通用业频道 2020/7/6 68 清场管理 使用的设备 、 工具 、 容器应无异物并符合相应级别的清洁要求。 非专用设备 、 管道 、 容器 、 工具应按规定拆洗或灭菌。 同一设备连续加工同一产品时其清洁周期按规定的 、 经过验证的清洁周期进行。 包装工序更换品种及规格或批号时 ， 多余的标签及包装材料应全部处理 ， 不得在生产现场留有上次生产遗留的标签和包装材料。 企业通用业频道 2020/7/6 69 清场管理 3 清场后由清场者认真填写 “ 批清场记录 ” ， 由班组长检查清场对象及记录后签署检查情况并签字 ， 最后经工序负责人或 QA检查员确认并发放 “ 清场合格证 ”。 “ 批清场记录 ” 和 “ 清场合格证 ”（ 正本 ） 入当批生产记录 ， “ 清场合格证 ” （ 副本 ） 入下批次生产记录。 企业通用业频道 2020/7/6 70 领发料标准工作程序 1 领料程序 车间管理人员根据批生产指令 （ 包装指令 ） 、 主配方开具 “ 限额领料单 ” ， 交车间主任审核签字。 工序负责人根据生产进度，将“限额领料单”交仓库保管员。 企业通用业频道 2020/7/6 71 领发料标准工作程序 2 备料程序 仓库保管员认真核对 “ 限额领料单 ” 无误后 ， 按照物料先进先出的原则 ， 将所需物料一一备齐 ， 填写 “ 实发数量 ” 、 和物料进厂编号。 须拆零的物料应根据其性质在指定区域拆包 、 称重 、 转移 ， 在此过程中应注意以下几点： * 物料转移应在规定的洁净区内进行。 企业通用业频道 2020/7/6 72 领发料标准工作程序 新容器要求清洁 ， 取样器具应清洁 、 专用 ， 避免交叉污染。 * 拆开的物料容器在称取完物料后应及时在洁净区封口 ， 加贴 “ 封签 ” ， 注明发出物料量和剩余物料量 ， 发出物料用于生产的产品品名 、生产编号 ， 发料人签名。 并转回物料原贮存处。 * 物料转移到新容器后 ， 应及时将新容器封口 ， 贴签并注明：品名 、 进厂编号 、 重量；物料用于生产的品名 、 生产批号；发料人签名 、日期。 企业通用业频道 2020/7/6 73 领发料标准工作程序 3 发料 、 收料程序 仓库保管员按 “ 限额领料单 ” 批准的物料及数量发料 ， 将物料送至车间物料收料区门口 ， 按物料进入生产车间的管理规定进入车间。 企业通用业频道 2020/7/6 74 领发料标准工作程序 工序负责人与仓库保管员当面按 “ 限额领料单 ” 逐项清点物料 ， 检查核对品名 、 进厂编号 、 批号 、 数量 ， 检验报告书与 “ 合格证 ”。 如发现前述各项中有与材料 “ 限额领料单 ” 不符或无合格证 ， 工序负责人应拒收 ， 并及时通知车间管理人员或 QA检查员采取措施。 确认无误后，由收、发料人分别在“限额领料单”上签字，日期。 企业通用业频道 2020/7/6 75 领发料标准工作程序 4 整理帐卡 工序负责人应及时将收到的物料码放整齐 ，作好状态标记 ， 注明品名 、 进厂编号 、 数量 、规格 、 用于生产品种及生产批号等 ， 应有合格标记。 并及时将 “ 限额领料单 ” 收编 ， 做好记录。 、送料完毕需马上填写台帐及货位卡，填写货物去向、数量及结存情况，保证帐、卡、物相符，并将“限额领料单”作为发货凭证妥善保存。 企业通用业频道 2020/7/6 76 配料标准操作程序 1 配料人员至少 2人。 2 详细阅读生产指令和主配方。 3 检查计量器具：清洁；计量范围；周检合格证；有效期。 4 配料 、 取料的容器具：清洁 、 标记情况。 5 配料间的环境情况：清场合格证与生产证 企业通用业频道 2020/7/6 77 配料标准操作程序 6 按主配方对物料进行逐一核对 、 称量。 核对物料的品名 、 代号 、 批号 、 合格证 、 物理外观及是否在效期内； 称量后 ， 放于规定的容器内 ， 填写称量单 （ 注明生产的品名 、 批号 、 批量 、 规格及称量的物料品名 、 代号 、 批号 、 检验证号 、 数量 ） ， 由称量人签名 ， 注明日期 ， 贴于容器外 ， 详细填写批配料记录。 企业通用业频道 2020/7/6 78 配料标准操作程序 7 复核人复核： 对上述过程进行监督复核； 独立地确认物料经质量保证部检验合格； 物料的名称 、 代号 、 批号 、 数量与主配方一致无误； 容器外标记准确无误。 在外标记上签字 ， 并复核批配料记录 ，签字。 企业通用业频道 2020/7/6 79 配料标准操作程序 8 经质量保证部 QA检查员审核后 ， 在批配料记录上签字。 9 注意： （ 1） 称量过程所用器具应每料一个 ， 不得混用 ， 避免交叉污染。 （ 2）如发现配料数值有差异，必须及时分析、报告，找出原因，做出合理的解释，并在配料记录上记录，参加分析、处理的人员签字。 企业通用业频道 2020/7/6 80 物料平衡管理 1 每个品种各关键生产工序的批生产指令 （ 批包装指令 ） 都必须明确规定平衡率和收率的计算方法 ， 以及根据验证结果确定的平衡率和收率合格范围。 2 平衡率计算的基本要求 平衡率计算： 实际值 平衡率 = 100% 理论值 企业通用业频道 2020/7/6 81 物料平衡管理 其中：理论值为按照所用的原料 （ 包装材料 ）量 ， 在生产中无任何损失或差错的情况下得出产品的最大数量。 实际值为生产过程中实际产出量 ， 包括： * 本工序产出量 * 能收集到的废品量 、 生产中抽取的样品量（ 检品 ） * 丢弃的不合格物料 （ 如：捕尘系统 、 真空系统中收集的残余物 ） 企业通用业频道 2020/7/6 82 物料平衡管理 在生产过程中如有跑料现象 ， 操作人员应及时报告 ， 并详细记录跑料过程及数量。 能收集到的跑料量也应计入实际值的范围之内。 企业通用业频道 2020/7/6 83 物料平衡管理 3 物料平衡时需进行平衡率和收率计算的主要工序及计算单位 固体制剂 （ 以重量计算 ） ① 混粉 、 混合 ② 制粒 ③ 干燥 ④ 总混 （ 加辅料后 ） ⑤ 制丸 、 制片 、 胶囊分装 ⑥ 包衣 ⑦ 贴签 ⑧ 包装后成品 企业通用业频道 2020/7/6 84 物料平衡管理 液体制剂 （ 包装前以 “ 体积 ” 计算 ， 包装后以 “ 万支 ” 计算 ） ① 配制 ② 过滤 ③ 精滤 ④ 灌装 ⑤ 灯检 ⑥包装 前处理 、 提。