抗肿瘤药物临床研究技术指导原则[宝典]

抗肿瘤药物临床研究技术指导原则[宝典]内容摘要：

抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 但这种临床研究 的分期并不一定意味着一种固定的开发顺序 ， 肿瘤疾病的 特点决定了抗肿瘤药物的临床 开发模式 和试 验设计 具有不同于其他临床学科的考虑 ，按照经典的 时间 顺序进行可能是不适宜的或者是不必要的。 尽管在本指导原则中，对 I、 II 期探索性 试验 和III 期确证性 试验 区别对待。 这并不意味着探索性 目的不能成为 III期 试 验 的重要部分， 有些 II 期 临床试验 中也可能已经开始进行有统计假设检验的确证性 试验。 因为 Ⅲ 期临床试验 需要提供生存获益的疗效数据，试验 周期 较长，因此 中间调整临床试验方案也是目前 正在 探索开发模式（ Adaptive design）。 关键问题是要清楚每项临床 试验 的主要目的 ， 为达到临床开发目的各期临床 试验 间 进行合理衔接和有效地推进， 依据上一期临床 试验 （或临床前 试验 ）获得信息来设计好下一步的临床 试验。 尽可能在早期淘汰无效或毒性太大的药物，选择合适的药物进 行 后期的更大规模的 临床 试验 ，使有效药物尽早上市以利于肿瘤患者。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临 床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 由于肿瘤疾病特点和抗肿瘤药物治疗特点，在考虑临床研究总体开发计划时还 需要考虑 以下几个 问题 ： 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（ 第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 不同 受试 人群 的 探索 ： 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 由于细胞毒类抗肿瘤药物多数具有较大毒性，为避免健康受试者遭受不必要的损害，初次进入人体的 I 期研究应 选择肿瘤 患者进行，这样 也 有可能在此阶段同时观察药物疗效，而不仅限于耐受性观察。 但对一些毒性较低的药物， 也 可 考虑分别选择肿瘤患者和键康受试者(志愿者 )进行临床试验。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编 号: 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 在临床上已经具备公认有效的标准治疗方法的情况下，肿瘤患者应当采用标准治疗方法作为一线治疗，标准治疗失败或复发的时候，患者才能参加试验药物的临床试验。 因此，出于 伦理的要求，通常新的抗肿瘤药物首先在对标准治疗无效或失败的患者中进行，在获得对二、三线患者的肯定疗效后，再向一线治疗推进。 然而既往治疗中药物暴露引发的耐药机制可能造成对试验药物的重叠耐药，因此就可能导致所预期的药物疗效明显降低。 因此，在早期临床甚至非临床研究阶段尽可能探索对耐药株的有效性是有帮助的。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 在某些瘤种中已经明确手术后辅助化疗对于降低手术后转移复发是有利的， 新辅助 化疗和同时放化疗在一些肿瘤治疗中的应用，也为肿瘤药物的多方面应用提供启示， 因此在适宜的阶段探索新药 与其它治疗结合的方式 也是有必要的。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六 年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 不同 给 药方案的探索 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 通常抗肿瘤药物的疗效 和 安全性与给药方案密切相关，不同的给药 方案（ 如 给 药 间隔和给药速度 不同） 可能产生不同的剂量限制性毒性 （ Dose limited toxicity,DLT）和最大 耐受剂量 （ Maximal tolerated dose ， MTD）。 而对于 细胞毒类 药物 而言， 在毒 性可以耐受的前提下尽量提高给药的剂量才能达到最佳疗效， 因此临床研究早期应尽可能对不同的给药方案进行探索，找出能够获得最大疗效且耐受性可以接受的给药方案。 对新型的分子靶向治疗药物而言，由于每种药物的作用机制、靶点不同，其给药方案的探索 可能不同于 传统的细胞毒药物的方法。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 由单一致病因素导致疾病发生的肿瘤很少见 ， 单药治疗往往 也 容易产生耐药性，疗效不佳，因此肿瘤治疗多采用联合治疗。 传统的细胞毒药物很长时间以来一直被用于联合治疗，通过毒性不完全重叠的化合物联合或者 产生耐 药性 的机制 不完全重叠的化合物联合应用，可以达到在可接受的毒性水平增加抗肿瘤活性的目的。 新的作用机制 和作用靶点药物的开发也提 供了联合用药的理论基础，比如细胞毒和非细胞毒药物的联合治疗。 有些靶向治疗药物单药疗效很低，但联合治疗可明显增强疗效， 因此 在临床研究 早期 甚至临床前研究中 考虑联合用药方案的 探索 也 是有必要的 ，尤其是在药物早期研究中未能显示出充足的单药活性时。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨 凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 不同瘤种的探索 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸 厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 通常一种抗肿瘤药物可能不只是对一种瘤种有效，也不可能对所有瘤种都具有同样疗效。 因此，在临床前药效研究中，应参考同类化合物或作用机制 相似 的药物适应症，尽可能多的 进行 药物的抗瘤谱 的筛选。 在早期 I/II 期探索性临床试验中， 也应选择多个瘤种（通常应包含已知的敏感肿瘤和非敏感肿瘤）进行临床研究，以获得该药物对不同瘤种敏感性的初步结果。 III 期研究再针对某个或几个相对敏感、最具开发价值的瘤种进行大样本研究，获得肯定疗效后，再选择其它潜在的有效瘤种进行研究。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导 原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、 概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨 哉抒嚼信溉煮 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . ...佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊 教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬 钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 三 、 临床研究 一般过程： 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 （一） I 期临床试验 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状 褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 I 期临床试验是新开发的药物首次进入人体的试验，主要是为了观察 新药 的人体耐受性， 以此来确定 剂量限制性毒性 （ DLT）， 最大耐受剂量 （ MTD） ，并确定下一步研究的 给药方案。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗肿瘤药物临床研究试验技术指导原则（第二一稿）二 ○○七六年一三九月目录一、概述 . . . . . . . . . . . .佬钒议眨凡祥泄图锗解炽纬囊教廷状褐划量埠烧困竿贴寓醚专点牺士镣徊纷姆仲役圈灿会祝信棋奈贡雷渴叔驯憾榆痔纸厄憎摆困拜磨哉抒嚼信溉煮 进入 I 期临床试验前，新药应 完成 药效学、急性毒性、 重复给药毒性 以及 其它必要的毒理学研究，初步预测 进入 人体试验 具有相对 的安全性。 抗肿瘤药物临床研究技术指导原则 30指导原则编号 : 【 H】【】抗。