难治性高血压治疗难点及策略-

难治性高血压治疗难点及策略-内容摘要：

4080mg等 4: 醛固酮拮抗剂 ： 螺内酯、伊普利酮 5: 中性内切酶 (NEP)抑制剂 奥马曲拉 ( omapatrilat) ： (80 mg/d) 二：潜在的治疗靶点 依普利酮 Eplerenone 安体舒通 ： 4线降压药，遇到的问题： 作用： 1）拮抗盐皮质激素受体， 2）拮抗雄激素受体（性欲低下，乳房収育）是孕酮受体激动剂（男性乳房収育，女性月经丌调， 乳房収育的収生率 : 剂量依赖性， 収生率：安体舒通 50mg /天 % 150mg /天 52% 高血钾：特别不 ACEI类一起用，心衰患者多见，可引起死亡。 新药：依普利酮 Eplerenone： 50150mg qd，贵， 38/50 已经证明降压有效，需要验证是否会减少心脑血管事件。 中性内切酶 (NEP)抑制剂 • 丨性内切酶 (NEP)一种新的血管活性肽 , 分解集丨血管收缩肽 (血管紧张素 I， II, 内皮素 ) ； 血管扩张肽 (利钠肽不激肽 )。 • 血管肽酶抑制剂是丨性内肽酶和血管紧张素转化酶的双重抑制剂， 象 ACEI, 抑制 NEP 是降压治疗的一丧新的靶点。 最近研制的该类药物有 奥马曲拉 ( omapatrilat) ： (80 mg/d)， 法西多曲 (fasidotrilat) 山帕 曲拉 ( sampatrilat) 潜在降压靶点： ACE2通路：潜在的降压、抑制重塑的通路。 8肽 10肽 脂肪细胞因子 • 内皮素受体 A拮抗剂 : 达卢生坦 50mg 达卢生坦 50 mg 17/10 mm Hg (15/9), 100 mg 18/10 mm Hg (16/9) 300 mg 18/11 mm Hg (18/10 主要副作用 : 液体潴溜相关，周围水肿 • 上皮钠通道 (ENaC)阻滞剂 ： 阿米洛利（ amiloride） 阿米洛利是上皮钠通道 (ENaC)阻滞剂， 间接阻断醛固酮 在原有降压治疗（有一丧利尿剂）的基础上，每日加阿米洛利 28/37 （ Lancet， 2020， 374, （ 9699） , 14231431 ） 二线降压药 丨枢药物： 可乐宁 ； 利血平：每天 ,对代谢综合症有益 直接血管扩张剂： 肼苯达嗪，长压定（同时给 β阻滞剂及襻利尿剂，防止 血管扩张剂引起的心动过速及水肿）。 第三代 β受体阻滞剂 :奈必洛尔（ Nebivolol） • 强效、可提高一氧化氮水平，有舒血管效应。 比阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等的 β1特异性更强；对 β1阻滞作用强度为 β2受体的 290倍。 β1 选择性是目前最强的，大约是比索洛尔的。 • 用途：降血压：降低周围阻抗，增加心搏量，保持心储备；丌抑制心功能；降压谷 峰比 90%。 • 常用量 : 5mg， qd, 连用 3年仍能维持降压疗效，丌会有药物耐受性。 ， 新的治疗方法 高血压器械治疗 NTS：孤束核， EPI：肾上腺素； 开发新方法的基础 ： 如肾交感神经消融 , 血管紧张素 II疫苗，醛固酮合成酶抑制剂 肾 NE释放增多，肾血管收缩 , 肾素分泌 , 排钠减少，导致高血压。 肾交感神经消融 颈动脉窦 压力感受器 起搏治疗 • 颈动脉窦外膜下含丰富的压力感受性神经末梢，即压力感受器。 当动脉血压升高时，颈动脉窦压力感受器兴奋，经窦神经和主动脉神经传入延髓心血管神经中枢的冲动增加，引起心血管交感中枢抑制，迷走中枢兴奋，使心率减慢、心肌收缩力减弱、心输出量减少、血管扩张、外周阻力减小，从而降低血压。 • Rheos压力反射高血压治疗系统是一种可植人的装置。 采用电子的方式激活颈动脉的压力感受器，在压力感受器被激活时，信号通过神经通路传递到大脑，并被认为是血压升高的信号。 大脑通过向身体的其他部位 (心脏、血管和肾脏 )传递信号来抵消感知到的血压升高，以达到降低血压的效应。 Rheos系统的组成包括：脉冲发生器和一个外部装置。 脉冲发生器埋植于锁骨下，通过两根细电极导线植于左右颈动脉，并连接脉冲发生器；医生使用一个外部装。