第八章杂环类药物的分析

第八章杂环类药物的分析内容摘要：

色。 溶液由红色变为黄色茜素癸氟奋乃静酸性茜素锆℃， ]Z r F[F26600COKCONa3232  三、有关物质检查 1. 癸氟奋乃静及其注射液 TLC 参比杂质对照品法 以盐酸氟奋乃静为对照品 2. 其他药物 TLC 高低浓度对比法 第五节 苯并二氮杂卓类药物的分析 NN12345671,4苯并二氮杂卓89NNNC H 3OC l氯氮卓HNNC lH 3 CO地西泮NNO2NOH硝西泮 NNNNC lH3C阿普唑仑 一、结构与性质 1. 苯并二氮杂卓母核 弱碱性 ， UV 2. 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 pH条件下离子状态不同， UV不同 1. 沉淀反应 氯氮卓 橙红色 沉淀 阿普唑仑 盐酸氟西泮 ＋ KBiI4 也生成 橙红色 沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 因此可以相互区别。 鉴别试验 阿普唑仑 + 遇硅钨酸 白色沉淀，药典中也用于鉴别。 (一 )化学鉴别试验 （芳伯氨基）二苯甲酮氯氨基氯氮卓 、 52OHH 2  CH 3HNONNCl Cl ClNH 2OON=NOHOHNaNO 2 +H+ 3. 硫酸 荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（ 365nm）下，显 不同颜色的荧光。 例如： 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 艾司唑仑 + H2SO4 亮绿色 + 稀硫酸 天蓝色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 奥沙西泮 淡黄绿色 4. 含卤素   XXC 氧瓶燃烧法破坏（二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 （三）色谱法 TLC法 酸水解产物的 TLC法 一、非水溶液滴定法 (一 ) 基本原理： 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定。 在酸性非水介质中（如 HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 含量测定 当 HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低 HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+A + HClO4 BH+ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 因此，要根据不同情况采用相应测定条件。 (二 ) 一般方法 供试品 + 冰醋酸 10ml~30ml 若供试品为氢卤酸盐再加 5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 结 果 高氯酸滴定液滴定 以空白试验校正 主要用于 Kb＜ 108的有机碱盐的含量测定。 对碱性较弱 的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法， 可使 pKb为 8～ 13的弱碱性药物采用本法滴定。 一般来说： Kb为 108～ 1010时，宜选冰醋酸作为溶剂； 药物的 Kb为 1010～ 1012时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb＜ 1012时，应用醋酐作为溶剂。 另外， 在冰醋酸中加入不同量的 甲酸， 也能使滴定突跃显著增 大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。 (三 ) 问题讨论 ： 无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序递减： 高氯酸＞氢溴酸＞硫酸＞盐酸＞硝酸 消除 HX干扰的方法： 加 Hg(Ac)2 量不足终点不明显，结果偏低。 2BHX + Hg(Ac)2 → 2B HAc + HgX2 过量 (1～ 3倍 )不影响测定结果 (四 ) 应用实例 异烟肼、尼可刹米、地西泮及氯氮卓等。 基于这些药物分子结 构中氮原子的弱碱性，可用非水溶液滴定法直接测定其含量。 由于 这些药物的碱性强弱不同，测定时所采用溶剂、指示剂及其指示终 点的方法也不尽相同。 药物名称 取样量 (g) 溶 剂 指示剂 终点颜色 尼可刹米 冰醋酸 10ml 结晶紫 蓝绿色 地西泮 冰醋酸、酸酐 10ml 结晶紫 绿色 氯氮卓 冰醋酸 10ml 结晶紫 蓝色 当这些药物溶于冰醋酸时，由于氢卤酸在冰醋酸中酸性较强， 对测定有干扰，必须先加入过量的 醋酸汞冰 醋酸 溶液，使其形成难 以电离的卤化汞，而氢卤酸盐药物，则转变成可测定的醋酸盐。 然 后再用高氯酸滴定液滴定，并可获得满意的结果。 应用示例如下： 药物名称 取样量 (g) 溶 剂 加入醋酸汞试液 (ml) 指示剂 终点颜色 盐酸氯丙嗪 醋酐 10ml 5 橙黄 Ⅳ 玫瑰红色 盐酸异丙嗪 冰醋酸 10ml 4 结晶紫 蓝色 盐酸氟奋乃静 冰醋酸 20ml 5 结晶紫 蓝绿色 盐酸环丙沙星 冰醋酸 25ml 5 橙黄 Ⅳ 粉红色 氢溴酸东莨菪碱 冰醋酸 20ml 5 结晶紫 纯蓝色 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生 成 SO42，但在 非水介质中 ，只显示一元酸解离为 HSO4， 即只供给一个 H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只 能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴 定。 （ 1）硫酸阿托品测定： 阿托品为碱性较强的 一元碱 药物，因而硫酸阿托品的化学结构式。