抗心律失常药物治疗进展

抗心律失常药物治疗进展内容摘要：

hs Cumulative Incidence (%) 6 12 18 24 30 0 26% reduction in relative risk Placebo on top of standard therapy DR 400mg bid on top of standard therapy 0 HR= p 22 ATHENA：降低卒中发生率  在充分接受包括抗血栓治疗在内的标准治疗的心房颤动或心房扑动患者中，决奈达隆 与安慰剂相比可使中风（缺血性或出血性）风险降低34%（中风事件分别为46对 70； p=） 23 ANDROMEDA试验－设计  研究目的：决奈达隆是否能降低心衰患者的住院率和死亡率  多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验  计划入选 1000例收缩性心衰或严重左心室功能不全的住院患者  主要终点是全因死亡或因心衰住院的复合终点 24 ANDROMEDA试验－方法  入选了 627例收缩性心衰或严重左心室功能不全的住院患者  310例患者服用决奈达隆（ 400mg bid）  317例服用安慰剂  因为安全问题而提前结束 25 ANDROMEDA试验－结果  随访 2个月时，决奈达隆组的 25例患者（ %）死亡，安慰剂组的 12个患者（ %）死亡（ HR ； 95%CI为 ～ ； P＝ ）  决奈达隆组死亡率的增加主要与心衰加重有关。 两组的主要终点无显著性差异  与安慰剂组相比，决奈达隆组患者的肌酐浓度显著增加 26  在严重心衰及左室收缩功能受损的患者中应用决奈达隆可使早期死亡率升高  早期死亡率升高的原因尚不清楚  该试验有另外三个发现  决奈达隆增加的死亡主要是心衰导致的死亡  在左室收缩功能受损最严重的患者中，应用决奈达隆的患者死亡风险最高  应用决奈达隆导致因心衰的住院率轻度增高 ANDROMEDA试验－结论 27 ANDROMEDA: 随机分组至死亡的事件 Cumulative Incidence 0 30 60 120 150 180 210 Time (days) 90 240 决奈达隆 400 mg bid 安慰 剂 Analysis up to January 16 th 2020 Placebo (n=317) Dronedarone 800 mg (n=310) 12 Number of patients who died 25 Relative risk (relative to placebo) 95% CI [。 ] Log rank p value 28 两个试验的差异  ATHENA试验  评估在 AF/AFL病人中的药效与安全性，病人中 71%没有心力衰竭， 29%有稳定的心衰并处于 NYHA IIII级  决奈达隆降低心血管疾病住院率和死亡率复合终点达24%(p)  ANDROMEDA  NYHA II/III级的患者，仅 25%有过 AF/AFL病史  ANDROMEDA研究的意义，证实决奈达隆不应用于心衰和左室收缩功能受损的患者 29 PALLAS试验  目的：对于合并心血管危险因素的永久性房颤患者，决奈达隆能够降低主要心血管事件  多中心的、安慰剂对照的、随机双盲试验  计划入选 10,800例永久性房颤患者，年龄超过 65岁，合并心血管危险因素者  主要终点：中风、心梗、体循环栓塞及心血管原因导致死亡的联合终点  结果：入选 3632例患者后，试验因药物组心血管事件增加而提前终止 30 PALLAS试验结果 N Engl J Med 2020。 365:226876 31 PALLAS试验结果 32 PALLAS试验结果 33 决奈达隆小结  新型的抗心律失常药物，是多通道阻滞剂  电生理特性与胺碘酮相似，但不含碘，因此不会引起与碘相关的不良反应  决奈达隆对 QT间期影响很小，尚未发现有致心律失常作用  FDA批准用于治疗非永久性房颤（ ATHENA试验）  决奈达隆不应用于严重心衰和左室收缩功能受损的患者（ ANDROMEDA研究）。