先导化合物优化leadoptimization

先导化合物优化leadoptimization内容摘要：

O OC H2C H2C H2C H3作用相似，时间缩短 大基团的引入、去除或置换 • 引入大基团往往造成生物活性很大变化 , 甚至造成作用翻转 • 在易变结构附近引入障碍基团，可稳定易变部位 • 将稳定基团换以易变基团，可使作用限于局部或迅速代谢失活，减轻副作用 • 引入极性或离子性基团，可限制药物分布 P r o p a n t h e l i n e b r o m i d e 溴 丙 胺 太 林A c e t y l c h o l i n eOC O O C H2C H2N+( C3H7)2C H3C H3C O O C H2C H2N+( C H3)3D i p h e n h y d r a m i n e 苯 海 拉 明H i s t a m i n eC H O C H2C H2N ( C H3)2H NNN H2H1 receptor agonist H1 receptor antagonist 乙酰胆碱 P r o p r a n o l o l 普 萘 洛 尔I s o p r e n a l i n eOO HN H C H ( C H3)2H OH OO HN H C H ( C H3)2M o x i s y l y t e 莫 西 赛 利N o r e p i n e p h r i n eH3CC H3C O OOC H ( C H3)2N ( C H3)2H OH OO HN H2 a肾上腺能激动剂 拮抗剂 (血管扩张药） b受体阻断药 易变结构附近引入障碍基团，稳定易变部位 OH O HH OC O O H1 5P G E 21 5OH 3 C O HH OC O O C H 3O x a c i l l i nM e t h i c i l l i n,NOC H 3O C H 3O C H 3R =NSC H 3C H 3C O O HHNORO甲 氧 西 林 苯 唑 西 林HNO HC H 3C H 3HNO HC H 3H OH OA d r e n a l i n e E p h e d r i n e稳定基团换以易变基团，使作用限于局部或迅速代谢失活，减轻副作用 C H3N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C O O C H 3C H 3N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C lT o l i c a i n e 托 利 卡 因 B u t a n i l i c a i n e 丁 氯 卡 因C H 3N H C O C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2C H 3L i d o c a i n e 利 多 卡 因中枢积蓄致惊 C l S O 2 N H C N H C 3 H 7OH 3 C S O 2 N H C N H C 4 H 9OC h l o r p r o p a m i d e 氯 磺 丙 脲 t 1 / 2 = 3 3 hT o l b u t a m i d e 甲 磺 丁 脲 t 1 / 2 = 5 . 5 h引入极性或离子性基团，可限制药物分布 ,改变药物的作用范围 NSC H 2 C H N ( C H 3 ) 2C H 3NSC H 2 C H N+( C H 3 ) 3C H 3P r o m e t h a z i n e 异 丙 嗪 T h i a z i n a m i u m 噻 丙 胺抗 过 敏 支 气 管 扩 张S u c c i n y l s u l f a t h i a z o l e 琥 珀 磺 胺 噻 唑P h t h a l y l s u l f a c e t a m i d e 酞 磺 醋 胺C O N H S O 2 N HH O O CSNH O O C C O N H S O 2 N H C O C H 3限制药物分布可提高药物的选择性作用  u r i n e b i l e b i l eC5H1 1 + + +C4H9 + + + + + +C3H7 + + + + + C2H5 + + + +C H3 + + +。