特殊过程确认方案——环氧乙烷灭菌确认方案

特殊过程确认方案——环氧乙烷灭菌确认方案内容摘要：

版本： A 19. 性能确认（ PQ） —— 物理性能 目 的：提供客观证据支持， 灭菌器能持续地 按规定的要求运转。 范围：适用于灭菌器 E006，申生牌 HSX 型环氧乙烷灭菌器，型号 HSX10。 确认类型：首次确认。 职责 姓名 部门、职位 职责 品质部，经理 1. 制定方案和报告； 2. 培训确认小组成员关于确认方案的执行； 3. 执行确认方案； 4. 负责所用监视与测量装置、仪器校准。 5. 根据确认结果更新灭菌过程控制文件。 技术部，工程师 1. 审核和批准方案和报告。 生产部，灭菌操作员 1. 设备、系统的保养、维护。 2. 执行确认方案。 3. 操作灭菌器，完成灭菌过程。 生产部，灭菌操作员 1. 设 备、系统的保养、维护。 2. 执行确认方案。 3. 操作灭菌器，完成灭菌过程。 生产部，副厂长 1. 审核和批准方案和报告。 2. 协调确认过程所需的资源，执行确认方案。 管理者代表，副总经理 1. 批准方案和报告。 确认根据规定过程要求和相关法规。 计划： ～ 确认方法： 操作、运转灭菌器。 PQ项目和接受标准 真空度和 真空 速率 a. 从常压抽真空到 15KPa 的时间≤ 6min； b. 从常压抽真空到 50KPa 的时间≤ 30min； c. 从常压抽真空到 70KPa 的时间≤ 40min。  具体确认项目和记录 见“表 VR20205PQP1,PQ真空速率 确认记录表”。 真空（负压）泄漏 预真空至： 50KPa，保压： 60min,泄漏率≤。  具体确认项目和记录见“表 VR20205PQP2,PQ真空泄露 确认记录表”。 正压泄露 加正压至： +50KPa，保压： 60min,泄漏率≤。  具体确认项目和记录见“表 VR20205PQP3,PQ正压泄露 确认记录表”。 加湿系统 预真空至 25～ 50KPa,蒸汽压力达到 ～ ，开始加湿， 应能在 30%～80%RH 内任意控制。  具体确认项目和记录见“表 VR20205PQP4,PQ加湿系统 确认记录表”。 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊过程确认方案 —— 环氧乙烷 灭菌 确认 方案 页 码： 15 / 57 方案 编号： VR20205， 版本： A 灭菌室箱壁温度均匀性  利用 16个温度传感器，均预先校准和确认。  将温度传感器 贴于箱壁上，平均分布，附图参考。  开启加热系统，当达到预定温度（ 38℃ ） 时 ,记录读数。  所有温度传感器间的温度范围差不大于 6℃。  具体确认项目和记录见“表 VR20205PQP5,PQ灭菌室箱壁温度均匀性确认记录表”。 灭菌室空间温度均匀性  利用 15个温度传感器，均预先校准和确认。  将温度传 感器平均分布 在灭菌室空间 ，附图参考。  开启加热系统，当达到预定温度（ 38℃ ） 时 ,记录读数。  所有温度传感器间的温度范围差不大于 6℃。  具体确认项目和记录见“表 VR20205PQP6,PQ灭菌室空间温度均匀性确认记录表”。 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊过程确认方案 —— 环氧乙烷 灭菌 确认 方案 页 码： 16 / 57 方案 编号： VR20205， 版本： A 灭菌室 负载 温度均匀性 温度传感器分布和装载  负载 装 120箱（每层 20箱， 6层；每层 10行， 2列）产品， 15个温度传感器。  产品包装箱装载图如下： 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊过程确认方案 —— 环氧乙烷 灭菌 确认 方案 页 码： 17 / 57 方案 编号： VR20205， 版本： A  温度传感器装载于包装箱中心位置 的产品包装内 ，分布图如下：  按规程装载产品进灭菌室。 接受标准  开启加热系统，当达到预定 温度（ 38℃ ） 时 ,记录读数。  所有温度传感器间的温度范围差不大于 10℃。  具体确认项目和记录见“表 VR20205PQP7,PQ灭菌室负载温度均匀性确认记录表”。 不合格控制 确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管理者代表批准后，执行纠正措施，进行重新确认，且此全部过程的记录应包括在确认记录中。 总结 确保灭菌器和辅助系统 能持续地按规定的要求运转 ， 且作为 PQ微生物性 能确认必要的基础。 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊过程确认方案 —— 环氧乙烷 灭菌 确认 方案 页 码： 18 / 57 方案 编号： VR20205， 版本： A 20. 性能确认（ PQ） —— 微生物性能 目的：提供客观证据支持，在规定的工艺参数、装载模式和包 装等工艺条件下灭菌过程能满足无菌要求。 范围：适用于灭菌器 E006，申生牌 HSX 型环氧乙烷灭菌器，型号 HSX10。 确认类型：首次确认。 职责 姓名 部门、职位 职责 品质部，经理 6. 制定方案和报告； 7. 培训确认小组成员关于确认方案的执行； 8. 执行确认方案； 9. 负责所用监视与测量装置、仪器校准。 10. 根据确认结果更新灭菌过程控制文件。 品质部，工程师 2. 微生物检验。 品质部，质检员 2. 物理检验。 技术部，工程师 2. 审核和批准方案和报告。 生产部，灭菌操作员 7. 设备、系统的保养、维护。 8. 执行确认方案。 9. 操作 灭菌器，完成灭菌过程。 生产部，灭菌操作员 10. 设备、系统的保养、维护。 11. 执行确认方案。 12. 操作灭菌器，完成灭菌过程。 生产部，副厂长 3. 审核和批准方案和报告。 4. 协调确认过程所需的资源，执行确认方案。 管理者代表，副总经理 2. 批准方案和报告。 确认根据规定过程要求和相关法规。 计划： ～ 确认方法：半周期法，包括： 3 个半周期， 1 个短周期， 1 个全周期。 PQ项目 设备 培养箱。 用于称量环氧乙烷重量的磅秤。 产品 、 物料 产品 W201， 110 箱（共 660套） 每 个 循环。 PCD1 和 PCD2，各 30套每 个 循环。 （见第 14部分。 ） ETO (30%): CO2 (70%)混合气体， 23～ 24kg 每 个 循环。 加湿用水：怡宝纯净水。 硫乙醇酸盐液体培养基。 营养肉汤培养基。 改良马丁培养基。 蛋白胨。 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊过程确认方案 —— 环氧乙烷 灭菌 确认 方案 页 码： 19 / 57 方案 编号： VR20205， 版本： A 确认周期安排 循环 号 灭菌时间 目的 1 6 h 如果 PCD和产品无菌生长，证明灭菌时间 半周期 6h可以确保无菌。 2 5 h 如果 PCD长菌，但产品无菌，证明 PCD对 EO灭菌具有 抗性。 3 6 h PCD和产品无菌生长，证明灭菌时间半周期 6h可以确保无菌。 4 6 h PCD和产品无菌生长，证明灭菌时间半周期 6h可以确保无菌。 5 12 h PCD和产品无菌生长，证明灭菌时间全周期 12h可以确保无菌。  3按工艺参数的中间值进行；  4按 灭菌温度、湿度、压力和 EO浓度的 下限 参数 进行； 装载模式  装载 120箱，如下图： PCD和产品装载  PCD1和 PCD2各 1套 ，装于同一箱内，共 30箱样品箱 ，标记所装箱体 ；  120箱产品中，除 PCD位置外，其余为产品 W201。  30个样品箱装载位置图如下： 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊过程确认方案 —— 环氧乙烷 灭菌 确认 方案 页 码： 20 / 57 方案 编号： VR20205， 版本： A 装载 进灭菌室  将 660套产品和 60套 PCD按。  将负载装载进灭菌室 ，按 SOP2601进行操作。 PCD和无菌检验样品 取出 、检验  灭菌结束后，立即从灭菌室内取出 PCD样品 和无菌检验样品 ；  将 PCD和无菌检验样品 送至生化实验室。  灭菌后 12小时内，按 SOP1304规程检验 PCD和无菌检验样品。  填写“ 表 VR20205PQB1,PQ生物指示剂观察记录表”。 按 ～ 2～ 4循环的试验。 确认过程的灭菌参数设定 在 3循环的参数设定如下： 序号 项目 设定 1 真空度 70177。 1KPa 2 气化温度 35～ 43℃ 3 湿度 3080％ RH 4 加湿时间 10～ 15min 5 加药时间 60～ 90min 6 气瓶中 EO浓度 30％ 7 加药重量 (EO+CO2) 23～ 24Kg 8 灭菌箱内 EO浓度 250～ 400mg/l 9 灭菌温度设置 38℃ 10 实际灭菌温度 38177。 2 ℃ 11 灭菌开始压力 ≥50K Pa 12 灭菌终止压力 ≥40K Pa 13 灭菌压力 40～ 55 KPa 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊过程确认方案 —— 环氧乙烷 灭菌 确认 方案 页 码： 21 / 57 方案 编号： VR20205， 版本： A 14 达到真空速率 177。 KPa/min 15 清洗 气体注入速率 8177。 2KPs/min 16 清洗真空度 40KPa177。 1KPa 17 清洗次数 5 次 在 4循环的参数设定如下 ： 序号 项目 设定 1 真空度 70177。 3KPa 2 气化温度 35～ 40℃ 3 湿度 3040％ RH 4 加湿时间 10～ 15min 5 加药时间 60～ 90min 6 气瓶中 EO浓度 30％ 7 加药重量 (EO+CO2) 8 灭菌箱内 EO浓度 250～ 400mg/l 9 灭菌温度设置 37℃ 10 实际灭菌温度 37177。 2 ℃ 11 灭菌开始压力 48KPa 12 灭菌终止压力 ≥40K Pa 13 灭菌压力 40～ 50 KPa 14 达到真空速率 177。 KPa/min 15 清洗气体注入速率 8177。 2KPs/min 16 清洗真空度 40KPa177。 1KPa 17 清洗次数 5 次 接受标准  所有物理参数必须在。  所有半周期 6h循环必须 证明所有 PCD为阴性 无 菌。  短周期 5h循环必须证明所有 PCD为阳性 有菌生长。  所 有 4个循环的产品无菌检验结果必须为阴性无菌。  所有阳性对照必须有菌生长。 全周期运行 按 ～。 灭菌参数按。 灭菌时间按 5进行（ 12h）。 检验 和接受标准 表格 Form32F01, 版本 : A 特殊过程确认方案 —— 环氧乙烷 灭菌 确认 方案 页 码： 22 / 57 方案 编号： VR20205， 版本： A  PCD和无菌样品按 ，必须阴性无菌。  产品功能：解析 7天后按产品标准进行测试 ，必须全部合格。  环氧乙烷残留量：按 ，必须合格。  包装：按 ，必须合格。  所有物理参数必须在。  所有阳性对照必须有菌 生长。 无菌保证水平 无菌保证水平 106表现为： BI 含菌量 106，半周期灭菌时间为 6h，常规控制灭菌时间为 12h。 通风条件：  温度：≥ 10℃；  湿度： 20%～ 80%；  通风系统： 24小时运转。 环氧乙烷残留 量  环氧乙烷残留量接受标准： EO≤ 10μ g/cm2。 (ISO 109937:2020,)  全周期 灭菌后 ， 通风 （解析） 7天后进行检验。  检验方法 按 ISO 109937:2020 （ 或 GB/T ） 进行。 包装完好性 灭菌过程结束后检查包装和标志完整性， 确保灭菌后包装仍符合规定的要求。 接受标准  封口强度： ≥ ；  封口泄露：无；  外观：无破损，印刷不掉色，清洁、无赃物。 不合格控制 确认过程出现不合格，品质部经理提出适当的纠正措施，经副厂长和管。