湿热灭菌的验证方案

湿热灭菌的验证方案内容摘要：

和（或）装载按其特性（如粘度、容器规格、装量、物品大小、装载方式） 在上和（或）下限进行确认及验证的科学方法 仪器的校准 Calibration 采用与相关标准或者源于国内或国际的标准进行比较， 以证明一项仪器或设备所得结果符合 规定限度标准的活动。 灭菌器腔室 Chamber 灭菌器用以放置被灭菌物品的主要组成部 分。 灭菌器腔室是一个有额定压力的容器。 灭菌器腔室的冷点 Chamber Cold Spot 在灭菌程序中，装载区域中被灭菌品 F0 值最低和 /或热分布试验中温度最低的位置。 灭菌器腔室的升温时间 Chamber HeatUp Time 从蒸汽进入灭菌器腔室开始至加热介质达到设定灭菌温度的时间。 腔室检漏试验 Chamber Leak Test 为评估真空条件下灭菌器腔室中是否有空气渗入而进行的试验。 [同义词： Vacuum Leak Test 真空检漏试验 ]。 化学指示 剂 Chemical Indicator 系指根据受热导致物理或化学变化的原理，显示一个或多个预定变量的试验系统（ 2） 2。 多变量化学指示剂 Chemical Integrator 能定量地反映灭菌程序中多个变量（尤其是时间、温度和某些情况下的湿度）累计变化的系 统 冷却阶段 CoolDown Phase 指灭菌程序中灭菌完成之后的阶段。 通常须定义冷却阶段的参数，以符合有些用户对被灭菌 品冷却和干燥的技术要求。 容器的冷点 Container Cold Spot 指灭菌程序中，密 封液体容器中 F0 最低的位置。 蒸汽干度 Dryness Fraction4 一个蒸汽样品中，实际潜热与饱和蒸汽理论潜热之比。 干度值 Dryness Value 近似蒸汽干度且无单位的测试值。 DT 值 DTValue 耐热参数 5 在规定的灭菌条件下，使所用生物指示剂的数量下降一个对数单位，或杀灭 90%所需的时 间。 在湿热灭菌中， D 值总需注明参照温度，即以 DT 表示。 例如，一个 D121℃ = 分钟的 生物指示剂系统，表示在 121℃下，杀灭 90%的芽孢需要 分钟。 平衡时间 Equilibration Time 指灭菌器的参照测试点（通常是排水口）达到最低灭菌温度开始，到装载中所有点均达到灭 菌温度之间的时间间隔。 它体现了灭菌器去除装载中空气并对其加热的能力。 通常要求将热 穿透探头放置在多孔 /坚硬装载中才能对此进行评估。 灭菌保温阶段 Exposure Phase 系指灭菌程序中，为获得设定杀灭效果，保持设定灭菌温度的持续时间（保温时间或保温阶 段）。 F 值 FValue (lethality Factor) 累计杀灭时间 系灭菌效力的度量值。 F(T， Z)是在规定的 Z值下，一个灭菌程序赋予一被灭菌物品在参照温度 T℃下的等效灭菌时间，简称 T℃灭菌时间。 Fphy 系指以灭菌程序的物理参数计算的物理杀灭时间。 Fphysical 是灭菌率 L对时间的积 分值。 L（灭菌率）用公式： L=10（ TTrefe)/Z 计算。 注意：参照温度 ℃在数学上近似 250176。 F，为简化计算，本文此后将采用 121℃。 F0 值（标准灭菌时间），是指 Z取 10℃时，一个湿热灭菌程序赋予被灭菌品 ℃下灭 菌的等效灭菌时间。 例如，当生 物指示剂的 z 取 10℃， F（ T=℃， z=10℃）赋予产 品 8 分钟的程序，或 F0为 8，与一个 116℃灭菌 分钟方形灭菌波是等效的， F0 均为 8。 FBIO 系指灭菌程序的生物杀灭时间。 它是生物指示剂挑战试验系统中微生物实际杀灭效 果的量度。 生物杀灭时间可以 DT LR 计算获得，这里， DT 是生物指示剂系统以 T 度为参 照温度下的 D值， LR是灭菌过程中生物指示剂实际的对数单位下降值 （ logLgN0Lg NF）。 阴性分数法 FractionNegative Methods 阴性分数法 是指根据生物指示剂的初始菌数（ N0）以及有效暴热时间建立二点存活曲线获得 的数据并依此确定 DT 值的方法。 有效暴热时间是指试样灭菌的时间范围，在此范围内被灭 菌的一组试样，应得到两个相反的结果，即一些样品为阳性，另一些样品则为阴性。 重力置换程序 Gravity Displacement Process 以冷空气比进入腔室的蒸汽重而沉降在腔室底部的原理而运行的灭菌程序。 当蒸汽进入腔室 时，将冷空气及冷凝水通过疏水器从底部排出。 半周期灭菌程序的确认 HalfCycle Qualification 用灭菌时间的 50%来证明灭菌程序效率的确认方法。 将半周期灭菌程序达到的物理和生物杀 灭时间乘以 2，即可获得整个灭菌程序的杀灭时间。 热量 Heat 物体和其环境之间因温差而转移的能量。 热穿透 Heat Peration 为评价灭菌器腔室内传递给被灭菌品能量而进行的温度测试。 热穿透测试时，探头应放置在 被灭菌品上或被灭菌品中。 加热阶段 HeatUp Phase 指灭菌程序达到灭菌温度前的阶段。 应制订这个阶段的工艺参数（如排除空气及预热） ，以 满足用户具体装载方式的要 求。 泄漏率 Leak Rate 在腔室检漏测试时，测得的进入灭菌器腔室空气的量的速率。 泄漏速率不得超过一定限度， 否则，在去除空气或真空干燥阶段会妨碍灭菌程序的正常运行。 液体装载 Liquid load 指密闭在容器的液体产品。 能量透过容器传递给药液从而实现产品的灭菌。 装载区 Load Zone 指灭菌腔室内可放置被灭菌物品的区域。 最大装载 Maximum load 一个灭菌器内允许的最大装载量。 最小装载 Minimum Load 一个灭菌器内允许的最小装载 量。 最低可接受程序 Minimum Acceptable Cycle (MAC) 在操作规程中规定装载获得最低 F0 的程序。 混合装载 Mixed Load 指对灭菌有不同挑战要求的多类装载。 例如有些装载需挑战去除空气的能力，另一些则需挑 战其数量。 湿热 Moist Heat 指用于灭菌的蒸汽、蒸汽 空气混合物以及过热水。 不凝性气体 Noncondensable Gases 系指不能凝结成液态并在灭菌条件下不会释放潜热的空气和其他气体。 运行参数 Operating Parameters 用来定义每一个灭菌阶段（如加热、灭菌和冷却）且需要加以控制和正确测试的参数（如时 间、温度和压力）。 关键参数 Critical Parameters 需要控制和 /或测量且与产品的安全和功效相关的参数。 关键参数不合格时，被灭菌产 品不得放行。 重要参数 Key Parameters 需控制 /和测试以保证灭菌在“受控状态”正常运行的参数。 重要参数不合格时，需进行 调查并有说明合理处理装载的文件和记录。 过度杀灭程序设计法 Overkill Design Approach 只需要很少产品生物负荷信息的灭菌程序设计法 在假设生物负荷最差情况下，来确定使被 灭菌品达到微生物存活概率 106 的杀灭时间。 使用本设计法时，性能确认方案必须能够证明 FBIO 和 FPHY均大于 12 分钟。 参数放行 Parametric release 根据有效的控制、监测以及灭菌工艺验证的数据资料，对产品的无菌保证进行评价，以替代 根据成品无菌检查结果的无菌放行系统。 热穿透测温探头 Peration Probe 与装载接触或放入液体容器内，用以测试装载或液体温度的探头。 物理确认 Physical Qualification 性能确认中用以证明达到预定物理要求的那部分内容， 包括全部装载始终如一地达到热分布 和热穿透的要求。 多孔 /坚硬装载 Porous/Hard Goods Loads（ P/HG） 系指通过与饱和蒸汽直接接触而杀灭其中微生物的被灭菌物品。 多孔 /坚硬装载包括过滤器、 胶塞、软管、拖把、工作服、塞子、清洁器具或设备的更换部件。 预真空程序 Prevacuum process 一个需要用真空泵或其它机械系统去除空气后才开始灭菌的灭菌 程序。 此方法尤其适用于夹 带空气的物品，如胶管、过滤器和灌装机的部件。 非无菌单元的概率 Probability of a NonSterile Unit。