泡腾片产品生产工艺验证方案

泡腾片产品生产工艺验证方案内容摘要：

标记单，送入车间物料暂存室。 检测方法： 取经过干燥和过筛完毕的原辅料各 2020g， 将、碳酸氢钠、枸橼酸、淀粉分别过 100 目筛，每种原辅料不得有不能通过筛子的颗粒。 设备设施： 100 目标准筛 评价标准：每种原辅料不得有不能通过筛子的颗粒。 验证记录：见附件 过筛检查记录 配料 验证目的：确认生产泡腾片的原辅料领料，称量、配料及过筛过程符合 GMP 要求，保证所配原辅料的品种、质量及数量符合要求。 操作过程 （ 1）认生产场所的温、湿度和洁净级别符合要求，操作间为相对负压。 （ 2）确认称量用衡器完好、清洁，有校验合格证，并在有效期内，操作间有“清场合格证”。 （ 3）生产开始前由在线质检员对操作间进行检查，检查合格，发给“生产许可证”。 （ 4） 操作工按生产领、核料单及配料批记录规定的各料量准确称量各种原辅料，每称量完一种，放入洁净干燥的不锈钢桶中加盖盛装，挂上配料标签，标明成品名称、规格、批号、物料名称、批号、代号、编号、数量、料号、操作者、日期等，入中间站存放。 检测方法：称量、目检 设备 设施：电子平台秤 评价标准：各种物料称量数量和标签填写正确无误 验证记录：附件 配料检查表 制粒 验证目的：确认制粒用黏合剂的配制、干混、制粒、干燥、整粒过程符合 GMP 要求，确认制备湿颗 泡腾片产品生产工艺验证方案 85 粒需要时间，颗粒干燥后水份均一性等符合要求。 操作过程 （ 1）黏合剂配制：取制浆用淀粉 纯化水 ，先将纯化水置冲浆锅中，然后加入制浆用淀粉，在搅拌状态下加热 70— 80℃，呈均匀半透明液体。 冷却至 35℃左右，称重备用。 （ 2）干混：依次将 称量好的干混物料投入到 HLS220B 型湿法混合颗粒机中，调整时间继电器，设定干混时间为 3 分钟，开启搅拌电机和切碎电机，搅拌桨转速设为Ⅰ速，切碎刀转速均设为Ⅱ速，进行干混。 干混完毕，停机。 （ 3）制粒 A．制酸颗粒：将配制好的黏合剂 12%的淀粉浆，加入到已干混完毕的酸料中，设定湿混时间为 85 秒， 搅拌桨转速设为Ⅰ速，切碎刀转速设为Ⅱ速，进行湿混， 湿混完毕，打开出料活塞，开启搅拌浆，出 料， 20 目尼龙网摇摆颗粒机制成颗粒。 B．制碱颗粒：将配制好的 95%乙醇，加入到已干混完毕的碱料中，设定湿混时间为 85 秒， 搅拌 桨转速设为Ⅰ速，切碎刀转速设为Ⅱ速，进行湿混， 湿混完毕，打开出料活塞，开启搅拌浆，出 料， 16 目尼龙网摇摆颗粒机制成颗粒。 （ 4）干燥 将酸湿颗粒 装入到烘盘中，放入 TGZⅢ型热风循环烘箱中进行干燥。 要注意控制烘盘中湿颗粒不宜过厚。 干燥温度 50177。 5℃，干燥时间 6 小时。 干燥过程中每隔 1 小时要进行翻料。 干燥完毕的颗粒装入到不锈钢桶中，称重，挂上标记单，标明品名、产品批号、数量、容器号、操作者。 然后干燥碱颗粒，操作过程同酸湿颗粒干燥。 （ 5）整粒 将干燥后的颗粒用摇摆颗粒机进行整粒，整粒筛网为 18 目尼龙网。 将整粒 后干颗粒放入衬有洁净塑料袋的不锈钢中扎紧袋口加盖盛装，称重，挂上标记单，标明品名、产品批号、规格、加工状态、数量、操作者、日期等。 检测方法： （ 1）制湿颗粒 30 秒以后，每间隔 5 秒种检查一次湿颗粒的状态。 （ 2）干燥酸湿颗粒和碱湿颗粒干燥 8 小时后，取样检测，每次不同位置取 3 个样品，按照《快速水分测定仪标准操作规程》进行酸湿颗粒和碱湿颗粒水分。 （ 3）颗粒干燥完成经过整粒后，取颗粒 2Kg过 18 目筛和 100 目筛，称量过 100 目细粉重量，不同位置连续取 3 个样品进行测试。 设备设施：标准 筛、快速水分测定仪、电子天平、电子平台秤 评价标准： （ 1）制湿颗粒应达到颗粒均匀，粗细、松紧适宜。 （ 2）颗粒干燥完成后水分应为 %～ %，水分分布均匀（测定值之间的 RSD≤ 5%）。 （ 3）整粒后的颗粒能全部通过 18 目筛，小于 100 目的细粉不应超过总重的 10%。 验证记录：附件 制湿颗粒质量检查记录 附件 颗粒水分检测记录 泡腾片产品生产工艺验证方案 95 附件 整粒后颗粒质量检查记录 批混 验证目的：确认 泡腾片的混合过程符合 GMP 要求，原辅料经批混后能混合均匀，达到均质（含量、均匀度）要求。 操作过程 （ 1） 确认生产场所的温、湿度和洁净级别符合要求，操作间为相对负压。 （ 2） 确认设备完好、清洁，操作间有“清场合格证”。 （ 3） 生产开始前由在线质检员对操作间进行检查，检查合格，发给“生产许可证”。 （ 4）将辅料与混合好的原料全部投入 三维运动 混合机中，混合 15 分钟。 将混好的药粉放入不锈钢桶中加盖盛装，入中间站，称重，挂标记单，标明品名、批号、规格、加工状态、数量、操作者、日期等，待验，有状态标志。 分别在混合 5 分钟、 10 分钟、 15 分钟检测有效成分均匀度，每次在不同位置取 10 个样品。 检测方法： 按照《中华人民共和国药典》 2020 版“含量均匀度检查法进行”进行含量均匀度检查；按照《泡腾片中间产品质量标准》进行含量测定。 设备设施：紫外分光光度计 评价标准：（ 1）含量均匀度小于 15。 （ 2）含量为标示量的 91%109%。 验证表格：附件 含量均匀度测试记录 压片 验证目的：确认泡腾片的压片过 程符合 GMP 要求，批混后物料片重稳定，符合要求。 操作过程 （ 1） 确认生产场所的温、湿度和洁净级别符合要求，操作间为相对负压。 （ 2） 确认设备完好、清洁，操作间有“清场合格证”。 （ 3） 生产开始前由在线质检员对操作间进行检查，检查合格，发给“生产许可证”。 （ 4） 安装冲模，设定运行参数，根据计算片重调整压片机准备压片（冲模规格： 浅凹无字异型冲），压片开始，操作工取样检查素片外观、平均片重和重量差异（每次取 10 片）、和脆碎度。 操作工检查合格后，经在线质检员复检合格，进行连 续压片。 将压好的素片用筛片机筛片。 将筛好的素片装入洁净的不锈钢容器中，挑出缺角、松片、裂片、麻面等次品。 检测方法：片重差异、 最大发泡量的体积 、 脆碎度按《中华人民共和国药典》 2020 版进行。 设备设施： 电子分析天平、脆碎度测定仪 评价标准：（ 1）片重差异为177。 %。 （ 2） 最大发泡量体积 ,平均应不少于 且少于 的不超。