验证模板-制剂工艺验证方案

验证模板-制剂工艺验证方案内容摘要：

tion condition 工艺 验证 条件 本次工艺 放大 所用到的厂房设施、生产设备、检测设备已验证合格，见附录 1。 工艺 放大 涉及到的检验，测量仪器、仪表都已校验合格，见附录 2。 所有原辅料均来自合法厂商并经 QC 部门检验合格，见附录 3。 相关的分析检测方法是经验证或被批准的，见附录 4。 卫生和工艺工序标准操作规程已经批准，见附录 5。 相关生产设备操作、清洁、维护标准操作规程已经批准，见附录 6。 相关质量标准已经生效，见附录 7。 相关的工艺规程、批生产记录、批清洁记录和 IPC 记录已经审批， 见附录 8。 工艺 放大 小组成员都已经接受本方案和记录及其相应工作的培训 ，见附录 9。 9 Validation Plan 工艺验证计划 本次工艺 验证 计划 于 2020 年 7 月 执行。 10 Validation Process 验证 流程 Premix Time 预混合 时间 验证目的：确定预混 合 时间。 验证方法：在 分别 混合 2min、 3min 和 5min 时间按 上中下取样 ，进行含量测定，将记录填写于附录 10 中。 取样部位见取样示意图 1，取样点 编号 见附录 17 取样计划表。 所需仪器： HPLC 可接受 标准： 含量均匀度检查，应 A+ ， XXXX 平均含量应为标示量 %~%范围内。 Drying Time 干燥时间 验证目的： 验证干燥时间的合理性。 验证方法： 1） 将 湿颗粒通过 CM200 湿法整粒机整理后，卸料进 FLZB30 多功能 流化床后， 设置进风温度 50℃进行干燥， 当出风温度为 27℃时， 每隔 5min 从取样口 取样；每次取样约 1g； 2） 用 水分仪测定颗粒中水分。 将记录填写于附录 11 中。 所需仪器：水分测定仪 可接受标准 标准： LOD 值范围在 ～ %（ 105℃ ，时间自动） Drying Uniformity 干燥均一性 验证目的：验证干燥的 均一性。 验证方法： 当取样测得 LOD 值范围在 ～ %时，停止干燥，从流化床料锅中分上 中 下 两 层，取样测定水分。 将记录填写于附录 12 中。 取样部位见取样示意图 2，取样点编号见附录 17 取样计划表。 所需仪器：水分测定仪 可接受 标准： LOD 值范围在 ～ % Final Mix Validation 最终混合验证 验证目的：验证最终混合后颗粒的含量均一性。 验证方法： 1） 将干燥后的颗粒通过 JTFZ300 提升翻转整粒机过 40 目筛后，投入颗粒总量 %的硬脂酸镁，然后用 HLT600 混合机进行总混。 分别将混合 0min（未混合的颗粒） ，2min， 3min 和 5min 的颗粒按照取样示意图 3 取样后放入取样袋中并做好标记。 取样点编号见附录 17 取样计划表。 2） 按照 XXXX 产品检测方法测定样品中 XXXX 的含量； 3） 检测结果填写于附录 13 中 所需仪器：电子天平、 HPLC 可接受 标准： 1） 每个时间点所有取样点的含量测定值片均值在标示量的 ～ %范围内； 2） 每个时间点所有取样点的含量测定值 A+＜ 15； 3） 计算混合工序结束后产品收率在 90~101% 范围内。 Tableting Validation 压片验证 验证目的：考察压片过程中，素片随时间的变化，以确定压片工艺稳定性。 验证方法： 1） 重量均一性检查： 由 IPC 人员 每 15 分钟随机抽取 20 片样品，测量其重量，并将其结果记录于附录 14 中的重量均一性检查表。 取样点编号见附录 17 取样计划表。 2) 将压片过程按 高转速、中转速、低转速、中转速高硬度、中转速中硬度、中转速低硬度、中转速压片前段、中转速压片中段、中转速压片后段、及压片结束 分为 10 段，每段抽样 40 片，各时段的样品分别置于取样袋中密封保存，并加以标记，并将抽样时间记录于附录 14 中的抽样时间表中。 取样点编号见附录 17 取样计划表。 3)压力硬度检查：取重量均一性检查后 10 片 样品，用片剂硬厚度计测定每片样品硬度，记录结果于附录 14 中的硬度检查表中。 取样点编号见附录 17 取样计划表。 4)崩解时限检查：分别自每个取样袋中随机取出 1 片样品，共 10 片，进行崩 解 时限检查，记录结果于附录 14 中的崩解时限检查表。 取样点编号见附录 17 取样计划表。 5)脆碎度检查：分别自每个取样袋中随机取出约 样品（平均每个袋中取出约 5 片），按中国药典二部附录 “脆碎度检查项 ”规定检查，记录结果于附录 14 中脆碎度检查表中。 6)含量均匀度检查：分别自每个取样袋中随机取出 1 片样品，共 10 片，测每片样品双环醇的含量。 将检测结果记录附录 14 中的含量均匀度检查表中。 取样点编号见附录 17取样计划表。 所需仪器：电子天平、脆碎度仪、硬度仪、 HPLC 可接受 标准： 1） XXmg 素片每片样品均应在理论重量的 177。 %内； XXmg 素片每片样品均应在理论重量的 177。 %内。 2） XXmg 素片硬度在 5060N， XXmg 素片硬度在 6070N。 3） 崩解时间：每片样品的崩散时间 ＜ 15min。 4） 脆碎度；脆碎度均应 %，并不得检出断裂、龟裂或粉碎的片。 5） 含量均一性：此 10 片样品，按含量均匀度检查，应 A+ ， XX 平均含量应为标示量 %~%范围内。 Coating Validation 包衣验证 验证目的：考察 XXmg 薄膜包衣过程中，包衣片随时间的变化，以确定包衣工艺的稳定性。 验证方法：现场操作人员每 30 分钟随机抽取 5 片样品，测量其重量，并将其结果记录于附录 15 包衣验证 重量均一性检查表。 取样点编号见附录 17 取样计划表。 所需仪器：电子天平 可接受 标准：每片样品均应在包衣片理论重量的 177。 5%。 11 Sampling Plan 取样计划表 工序 取样要求 取样位置 样品编号 检测项目 可接受标准 预混合 预混 2min 制粒机 A 层点 1 PA1 混合均匀度 量的 %~%； 个样品 A+＜ 制粒机 A 层点 2 PA2 制粒机 B 层点 1 PB1 制粒机 B 层点 1 PB2 制粒机切割刀 PC1 制粒机出料口 PC2 预混 3min 制粒机 A 层点 1 PA3 混合均匀度 量的 %~%； 个样品 A+＜ 制粒机 A 层点 2 PA4 制粒机 B 层点 1 PB3 制粒机 B 层点 1 PB4 制粒机切割刀 PC3 制粒机出料口 PC4 预混合 预混 5min 制粒机 A 层点 1 PA5 混合均匀度 量的 %~%； 个样品 A+＜ 制粒机 A 层点 2 PA6 制粒机 B 层点 1 PB5 制粒机 B 层点 1 PB6 制粒机切割刀 PC5 制粒机出料口 PC6 取样示意图 1 干燥 干燥结束 流化床料桶 A 层 A1 干燥均一性 LOD值在 %~%之间 流化床料桶 A 层 A2 流化床料桶 A 层 A3 流化床料桶 B 层 B 流化床料桶 C 层 C1 流化床料桶 C 层 C2 切割刀 A 层 B 层 1 2 1 2 出料口 工序 取样要求 取样位置 样品编号 检测项目 可接受标准 取样示意图 2 A 层 1 2 3 B 层 1C 层12 总混合 总混前 0min 总混桶 A 层点 1 DA1 混合均匀度 量的 %~%； 个样品 A+＜ 总混桶 A 层点 2 DA2 总混桶 A 层点 3 DA3 总混桶 B 层点 1 DB1 总混桶 B 层点 2 DB2 总混桶 B 层点 3 DB3 总混桶 C 层点 1 DC1 总混 2min 总混桶 A 层点 1 DA4 混合均匀度 量的 %~%； 个样品 A+＜ 总混桶 A 层点 2 DA5 总混桶 A 层点 3 DA6 总混桶 B 层点 1 DB4 总混桶 B 层点 2 DB5 总混桶 B 层点 3 DB6 总混桶。