肝素钠注射液工艺规程

肝素钠注射液工艺规程内容摘要：

在领料单上签名。 并把领料单 、 审核放行单 、 检验报告书 复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。 题目： 肝素钠注射液 （ 2ml： 12500 单位 ） 工艺规程 文件编码： STPDXRGY030040 共 149 页第 15 页 （ 4） 、 如有下列问题应拒绝 领料 ①、未经检验或检验为不合格的；或 与 批 生产指令上的 生产厂家、 规格、批号、检验单号 不相符。 ②、包装容器外无标签的。 ③、外包装损坏，内容物已受到污染的。 ④、原辅料已霉变、生虫或被鼠咬烂的。 ［ 2］ 、注意事项 ①、 仔细认真做好复核工作。 ②、 领料运输过程中应采取相应措施防止雨淋、污染 、脱落、损坏。 、理瓶领料 ［ 1］ 、操作 （ 1）、 由仓库 QA 签发物料审核放行单，领料人员向仓库 QA 索要所领 安瓿 的检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与 批 生产指令上的规格、批号、检验单号是否一致。 （ 2）、 领料人员依据 批 生产指令填写领料单，领料单一式两份， （ 3）、 领料时要认真检查核对 安瓿 的品名、规格、数量、生产厂家等。 经 领料、发料双方确认 无误后 ， 在领料单上签名。 并把领料单 、 审核放行单 、安瓿 的检验报告书 复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。 （ 4）、 按物料进出一般区标准操作规程领入 理瓶室。 ［ 2］ 、 发现下列问题时 不得 领料。 （ 1） 未经检验或检验不合格的 安瓿。 （ 2） 与生产指令上下达的 安瓿 的规格、批次 (号 )、生产厂家不相符的。 、打号领料 ⑪、 标签管理员按 肝素钠注射液 （ 2ml： 12500 单位 ） 批包装指令， 填写标签和使用说明书领料单，经车间材料员审核签字后，凭领料单到仓库领取标签和使用说明书。 ⑫、 车间标签管理员在仓库领取标签和使用说明书时，认真核对品名、规格、数量。 ⑬、 发放人、领取人计数核对后在领料单上签名，并把领料单 、 审核放行单 、 检验报告书 复印件带回车间转入打号岗 位，生产结束纳入批生产记录。 题目： 肝素钠注射液 （ 2ml： 12500 单位 ） 工艺规程 文件编码： STPDXRGY030040 共 149 页第 16 页 、包装领料 ［ 1］ 、操作 （ 1）、 由仓库 QA 签发物料审核放行单，领料人员向仓库 QA索要检验报告书，并核对报告书上批号、规格、检验单号与 批包装 指令上的规格、批号、检验单号是否一致。 （ 2）、 领料人员依据 批包装 指令填写领料单，领料单一式两份， （ 3）、 领料时要认真检查核对物料的品名、规格、数量、生产厂家等。 经 领料、发料双方确认 无误后 ， 在领料单上签名。 并把领料单 、 审核放行单 、 检验报告书 复印件带回岗位，生产结束纳入批生产记录。 ［ 2］ 、注意事项： ①、未经检验或检验不合格 的物料不能领取使用。 ②、包材外观颜色不均一或者有破损的不能使用。 、领料暂存 ⑪、原辅料 暂存配制 拆外室 ⑫、内 包材安瓿 暂存理瓶室 ⑬、外包材 标签和使用说明书经 QA 审核后 ， 入本班次未打标签柜和使用说明书柜及时填写货位卡并落锁。 ⑭、外包材胶粘带、纸箱、纸盒 暂存包装室 包材存放处。 、 配制 、 清场复查内容及要求： （ 1） 、 地面无杂物、无积水。 （ 2） 、 日光灯、门窗、开关箱、墙壁、圆弧铝、回风口、送风口、顶棚应无污迹、无清洁后水迹。 （ 3） 、 配制间应无遗留任何维修工具 .。 （ 4） 、 各房间状态标志应清晰齐全，正确，且没有与生产无关的任何物品。 （ 5） 、 与药液直接接触的配液 桶 、储液 桶 、 平 板过滤器、容器、用具已清洁，应标识明确，且在有效期内。 题目： 肝素钠注射液 （ 2ml： 12500 单位 ） 工艺规程 文件编码： STPDXRGY030040 共 149 页第 17 页 （ 6） 、 各种管道系统已清洁，应标识明确，且在有效期内。 （ 7） 、 称量室无上批次任何物料及标志，且台面清洁。 （ 8） 、 称量室已清洁，无粉尘，无清洁后水迹。 （ 9） 、 工器用具已清洁，标识清晰明确，标明有效期 （ 10） 、 设备应处于“已清洁”、“完好停运”并在有效期内的待生产状态。 、称量 ①、进入拆外室人员按生产指令核对物料的 品名、规格等内容与物料盛装单内容是否一致。 ②、打开传递窗，将物料放入传递窗内，关闭传递窗门，打开风机开关，灭菌开关进行风淋、紫外灯照射。 风淋、紫外灯照射时间为 510 分钟。 ③、复查上班清场合格后从称量室内关闭风机开关、灭菌开关，打开传递窗，取出物料即可进行称量。 ④、根据生产指令的配制量 ,一人进行计算配制所需主辅料的投料量 ,另一人复核无误后做好记录，准备称量。 ⑤、称量前按 称重显示器 、 电子计重称标准操作维护规程对其进行校正。 ⑥、按捕尘器标准操作维护规程打开捕尘器。 ⑦、称量依据生产指令进行，称量时应按 称重显示器 、 电子计重称标准操作维护规程分别称量所需原辅料，（称量时应在称量室捕尘器内进行）做到一料一称一复核并做好标识放于配制室物料专用货架上，并做好记录 (药用炭在称量室捕尘器内进行按④，⑤进行，称好后仍放于捕尘器内并加入注射用水静置备用 )。 氢氧化钠（ PH 值调剂剂）的称取：按每 1 万 ml 药液约 1g的比例计算所需的氢氧化钠称量。 ⑧、称量记录纳入批生产记录。 ⑨、称量好的物料置于清洁好的物料专用货架上，并在所用容器外标明品名、规格、批号、数量、日期等。 ⑩、称量结束后，经 QA 监督员签字认可后，方可投料。 题目： 肝素钠注射液 （ 2ml： 12500 单位 ） 工艺规程 文件编码： STPDXRGY030040 共 149 页第 18 页 、药液配制 5..、 准备工作 （ 1）、 到车间领取经批准的批生产指令及 相关 记录 （ 指令与记录按物 品 进出洁净区标准操作规程传入洁净区 ）。 （ 2）、 按人员进出洁净区标准操作规程进入配制室。 （ 3）、 按 肝素钠注射液（ 2ml： 12500 单位） 配制岗位清场及清场复查标准操作规程复查 上批 清场 情况 并填写清场复查记录。 （ 4）、 按酸度计、电导率仪标准操作维护规程将其校正。 （ 5）、 按照 肝素钠注射液（ 2ml： 12500 单位） 批生产指令要求，核对 已称量好的 原辅料 品名、规格、批号、生产厂家、数量， 并与检验报告单对照应 相符。 （ 6）、 将已清洁的配制所需用具从器具存放室传入配制室。 （ 7）、将 a、 b两个平板过滤器在清洗池内卸下螺丝，用注射用水冲洗干净，将 a、 b滤板芯放在平板过滤器上，检查滤板芯是否在平板过滤器的中心，然后在 a 滤板芯上面放两张 滤膜（用注射用水浸泡 4 小时以上） ,在 b 滤板芯上放一张 的滤膜（用注射用水浸泡 4 小时以上），在 b 滤板芯的滤膜上放两张滤纸，之后安装平板过滤器，拧紧螺丝，放在已洁净的塑料盆内，端移至配制室备用。 （ 8）、 将已清洁的硅胶管按《蠕动泵标准操作维护规程》将其装在蠕动泵上，其中 一端装在平板过滤器上端进液口上，并用不锈钢喉箍箍紧，然后将蠕动泵操作面板上的“正反”开关拨到正确位置。 （ 9）、 确认配制室温度应在 18℃ 26℃、相对湿度应在 45%65%，灌封室对配制室的静压差应＞ 5Pa，称量室对拆外室的静压差应＞ 10Pa，洁净走廊对称量室的静压差应＞5Pa。 （ 10）、 检查设施 (备 )应处于待生产状态（通过查看状态卡确认）。 （ 11）、 从 配制室热交换器处 注射用水取样点取注射用水进行检测，应符合标准(，电导率 ≤ s/cm） 5. 、配制操作 题目： 肝素钠注射液 （ 2ml： 12500 单位 ） 工艺规程 文件编码： STPDXRGY030040 共 149 页第 19 页 （ 1）、 在 316L 不锈钢配液桶中加入配制量 30%， 30℃以下的注射用水（用称重显示器称重）。 （ 2）、 缓慢加入称好的 肝素 钠原料，用搅棒搅拌约 1015 分钟，目测无原料颗粒。 （ 3）、 如有原料颗粒漂于液面上，用搅棒按在桶壁上压碎，再进行搅拌，目测原料完全溶解后，将称好的苯酚倒入上述药液中，搅拌 510 分钟后补水至近全量，再搅拌 35分钟，用 10%的氢氧化钠调节 PH 值在 范围内，再搅拌 35 分钟。 （ 4）、 10%的氢氧化钠溶液的配制： 每 1 万 ml 药液加入约 1g 氢氧化钠，根据配液体积将称好的氢氧化钠倒入一个洁净容 器中，加入经降至室温的注射用水，边加边搅拌，待完全溶解后，补加注射用水，配制成 10%的氢氧化钠溶液（按每 10g 加注射用水至 100ml），然后降温至 30℃ 以下，再对药液调节 PH 值。 （ 5）、 加注射用水至配制全量（按密度 ），配制体积乘以密度得出的重量为最终重量，在称重显示器上称取至最终配制重量，然后再搅拌 35 分钟，此时的药液温度应在 30℃ 以下（用温度计测量）。 （ 6）、 按微孔滤膜清洗处理标准操作规程将用注射用水浸泡 4 小时以上的 滤膜，安装在平板过滤器上，扣好平板过滤器，放于 滤板架上待用。 （ 7）、将已连接蠕动泵硅胶管的 a 过滤器放在配液桶沿上，手扶着硅胶管的另一端放在药液中。 （ 8）、按《蠕动泵标准操作维护规程》操作，开启蠕动泵电源开关，缓缓加快蠕动泵的速度将滤器中的空气自滤器上的排气管排出 ,并流入到未过滤的药液中。 （ 9）、轻轻转动平板过滤器，使药液均匀 (成股 )流下。 （ 10）、再缓缓关慢蠕动泵，用止血钳夹住排气管。 （ 11）、 取药液 3040ml，置 50ml 比色管中，按 YB2 型可见异物检测仪标准操作维护规程检测，不得有可见异物，若可见异物不合格，应继续打回流直至可见异物合 格， 用取样瓶 在 不锈钢 平 板过滤器 下取样， 并 填 写 半成品 请验单 ， 通知化验室取样检测。 （ 12）、然后将不锈钢平板过滤器移至贮液桶上，缓缓加大蠕动泵的速度使所过滤的药液成股过滤至储液桶内。 （ 13）、 正确规范填写好标识 ，待化验室出具合格的 半成品 检验报告，经 QA 人员确认题目： 肝素钠注射液 （ 2ml： 12500 单位 ） 工艺规程 文件编码： STPDXRGY030040 共 149 页第 20 页 后在记录上签字。 （ 14）、 用称重显示器称量过滤好的药液，称取实际药液质量。 （ 15）、 从配制投料开始至精滤开始不得超过 3 小时。 5..、 前除菌过滤： （ 1）、将盛放已精滤肝素钠注射液的储液桶抬至配制室与灌封室之间的传递窗附近。 （ 2）、将蠕 动泵移至传递窗附近，手扶着硅胶管的一端放在药液中。 （ 3）、打开配制室与灌封室之间穿墙管的盲板（配制室一侧），将硅胶管的另一端通过特制盲板（有孔）穿进，并将特制盲板（有孔）扣在穿墙管的快节上，通知灌封岗位人员打开灌封侧穿墙管的盲板，抽出硅胶管，安上特制盲板（有孔），并将特制盲板（有孔）扣在穿墙管的快节上，抽出硅胶管适当长度，连接在已灭菌并安有 滤膜的平板过滤器进液口端，将平板过滤器放在已灭菌的不锈钢桶上，检查连接与密封情况合格后，通知配制人员按《蠕动泵标准操作维护规程》操作，进行前除菌过滤，直至过滤结束。 5..、结束： ⑪、按 肝素钠注射液（ 2ml:12500 单位）配制岗位 清场及清场复查标准操作规程进行清场，并填写 配制岗位 清场记录和状态卡。 ⑫、完成 批生产记录并交于 QA 人员。 ⑬、 配制半成品药液在室温条件下，在 316L 不锈钢储液桶中密闭存放不超过 7 小时。 5..、操作注意事项： ⑪、 投料中应注意原辅料的性状，若有异常应及时上报。 ⑫、 操作中不得裸手直接接触药品。 ⑬、 严格按照工艺规程操作，不得随意更改 操作 工艺，不得低限度投料或偷工减料。 ⑭、 所用原辅料应有 本厂的 检验报告单，否则不准 使用。 ⑮、 操作中应谨防跑、冒、滴、漏现象。 ⑯、 最终药液的 PH 值 应符合 半成品质量 标准。 ⑰、 生产过程中的废弃物放于废物桶内及时清除出洁净室。 题目： 肝素钠注射液 （ 2ml： 12500 单位 ） 工艺规程 文件编码： STPDXRGY030040 共 149 页第 21 页 实际移交量 ＋取样量 ⑱、物料平衡（限度＝ ————— ―――― ， 限度规定 98%102%）。 批 量 ⑲、剩余 PH 值调节剂（ 10%氢氧化钠溶液）倒入清洗器具的氢氧化钠溶液中。 ⑳、认真填写各种记录。 附：半成品质量标准： 检测项目 半成品质量标准 性 状 本品应为无色或淡黄色的澄明液体 PH 值 应为 ～ 、 清场 （ 1） 、 每批产品配液结束后进行清场操作。 （ 2） 、 清场内容及要求如下： （ 3） 、 地面应无杂物，无水迹。 （ 4） 、 配制室应无本批次的任何物料及标识。 （ 5） 、。