小儿氨酚黄那敏颗粒工艺规程

小儿氨酚黄那敏颗粒工艺规程内容摘要：

本品适量，置光滑纸上分摊开来， 在明亮处观察；口尝味感，鼻闻气味。 应为红棕色的颗粒；气香，味甜、微苦 岗位作业人员检查 中检员 检查 颗粒水分 取本品 5g，置快速水分测定仪中测定 含水分应不得过 %。 中检员 检测 颗粒溶化性 取本品 10g，加热水 200ml，搅拌 5分钟，立即观察 应全部溶化，允许轻微浑浊，不得有焦屑 岗位作业人员检查 中检员检 测 江西品信药业有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程 第 11 页， 共 29 页 颗粒粒度 取本品，照粒度测定法测定 不能通过一号筛和能通过五号筛的总和不得过 10% 中检员检测 预期的最终产量限度，以及物料平衡的计算方法和限度 预期的最终产量限度 (批量 48 万 袋 ) 项目名称 预期 最终产量 限度 得 率 备 注 总混颗粒 1284kg～ ～ % 48 万袋 颗粒 1920kg 物料平 衡计算方法和限度 称量、配制 工序 计算公式 称量总重 ＋废品重 物料平衡 （ %） = 100%。 物料领用总量 — 剩余数量 说明 :废品主要是指 称量、配制 过程中废损的可收集的药粉 或其他物料。 物料平衡 限度： %～ %。 总混 工序 计算公式 产出总混颗粒总 量 ＋样 品重＋废品重 物料平衡（ %） = 100%。 投入干燥颗粒总量 说明 样品包括过程控制取样、化验取样等。 废品主要是指 总混 过程中废损的可收集的 颗粒等。 物料平衡 限度： %～ %。 待包装产品的贮存要求，包括容器、标签及特殊贮存条件 一般情况下， 本品生产采用连续生产方式，即总混颗粒经质量确认符合要求后即转移至颗粒剂分装工序进行分装，避免颗粒长期存放而造成吸潮、微生物污染等质量变化。 若需将本品置中间站贮存，则应将颗粒置 双层洁净低密度聚乙烯固体药用袋密封，置干燥处贮存， 且在中间站的贮存期不得超过 30 天。 应按要求做好中间产品状态标识，注明 待包装产品名称、批号、数量、日期等，并应在盛装已 总混颗粒的 洁净容器 内、外各放一张，减小混淆风险。 待包装产品在贮存过程中应上锁保管。 需要说明的注意事项 洁净区工艺卫生和环境卫生 环境清洁、消毒 江西品信药业有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程 第 12 页， 共 29 页 环 境清洁、消毒应 依据 《洁净区清洁规程》、 《清洁剂、消毒剂配制使用 操作规程 》中的步骤进行相应的操作，以确保洁净室的卫生符合生产工艺要求。 为防止产生耐药菌株，非空气用消毒剂每月更换一次。 日常空 气消毒以臭氧发生器发生的臭氧消毒为主。 当停产后恢复生产 时或环境监测结果发现沉降菌超过纠偏 限度 时，各岗位作业人员须对生产环境进行彻底清场、清洁处理，之后再采用甲醛对洁净区进行空气消毒，日常生产再采用臭氧发生器发生的臭氧进行环境消毒，确保洁净环境符合 GMP 要求。 人员卫生管理 进入洁净区人员应满足《 人员 卫生管理规程》的要求。 进入洁净区必须严格执行 《 人员进出洁净区 操作规程》的规定。 设备卫生管理 每班作业结束后，应及时清理设备上遗留的物料，分门别类送 至指 定处 ； 每天作业结束后，及时清洁设备表面，保持设备表面光亮整洁 ； 设备传动轴加油后，要及时擦去油孔边缘油渍 ； 室内容器具在作业结束后，要及时移至清洗间进行清洗 ； 每批生产结束要对设备表面、器具进行一次清洁、消毒处理； 每批要对设备可拆卸部分进行拆卸，并作清洁、消毒处理。 环境卫生管理 洁净区环境卫生管理依据《洁净区 卫生 管理规程》的有关规定进行管理。 收率 统计与计算 在关键工序计算收率，进行物料平衡检查是避免或及时发现差错与混药的有效方法。 中药提取、制剂配制（称量、制粒、干燥、筛分）、总混 等工序加工结束后， 岗位作业人员应及时统计物料使用情况、产量，并计算收得率等 ， QA 人 员审查在合格范围内或有偏差但确认无潜在质量风险后，方可流入下工 序。 每批产品在生产作业完成之后应及时进行物料平衡检查。 如有显著差异，必须查明原因，在得出合理解释、 确认无潜在质量风险后 ，方可按正常产品处理。 发 生超 限偏差时，须填写《偏差调查 申请 表》， 并按《 偏差处理管理规程 》及《 偏差处理操作规程》中的有关要求规范处理。 结料与退料 每个工序每批产品生产结束后，都必须进行物料使用情况的统计，应符合规定定额。 最后整粒剩余的头子作销毁处理。 当物料结算发生偏差时，应及时启动偏差处理程序予以处理，并做好偏差处理记录。 生产记录 江西品信药业有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程 第 13 页， 共 29 页 依照《批生产、包装记录管理规程》及时、规范做好批生产记录和其他生产记录，并按要求做好记录管理工作。 包装操作要求 包装形式 4 克 /袋 10 袋 /盒 240 盒 /箱 ； 6 克 /袋 9 袋 /盒 240 盒 /箱 ； 6 克 /袋 10 袋 /盒 240 盒 /箱。 所需全部包装材料的完整清单 (批量 ： 48 万 袋 ) 物料代码 包装材料名称 规 格 类 型 用 量 理论用量 限额用量 N010 小儿氨酚黄那敏颗粒 4g 复合膜 宽 ： 250mm 厚 ： Ⅰ 类物料 kg kg N011 小儿氨酚黄那敏颗粒 6g 复合膜 宽 ： 250mm 厚 ： Ⅰ 类物料 kg kg B001 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书 （ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ） 长： 165mm 宽： 90mm Ⅱ 类物料 张 张 B002 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书 （ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ） 长： mm 宽： mm Ⅱ 类物料 张 张 B003 小儿氨酚黄那敏颗粒说明书 （ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ） 长： mm 宽： mm Ⅱ 类物料 张 张 B006 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒 （ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ） 长： 116mm 宽： 77mm 高： 30mm Ⅱ 类物料 个 个 B007 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒 （ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ） 长： mm 宽： mm 高： mm Ⅱ 类物料 个 个 B008 小儿氨酚黄那敏颗粒纸盒 （ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ） 长： mm 宽： mm 高： mm Ⅱ 类物料 个 个 B011 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱 （ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ） 长： 625mm 宽： 370mm 高： 328mm Ⅱ 类物料 个 个 B012 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱 （ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ） 长： mm 宽： mm 高： mm Ⅱ 类物料 个 个 B013 小儿氨酚黄那敏颗粒纸箱 （ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ） 长： mm 宽： mm 高： mm Ⅱ 类物料 个 个 B014 小儿氨酚 黄那敏颗粒纸箱 （ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ） 长： mm 宽： mm 高： mm Ⅱ 类物料 个 个 江西品信药业有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程 第 14 页， 共 29 页 印刷包装材料的实样或复制品，并标明产品批号、有效期打印位置 小儿氨酚黄那敏颗粒 4g 复合膜 实样 (见附件 1) 小儿氨酚黄那敏颗粒 6g 复合膜 实样 (见附件 2) 小儿氨酚黄那敏颗粒 说明书（ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ）实样 (见附件 3) 小儿氨酚黄那敏颗粒 说明书（ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ）实样 (见附件 4) 小儿氨酚黄那敏颗粒 说明书（ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ）实样 (见附件 5) 小儿氨酚黄那敏颗粒 纸盒（ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ）实样 (见附件 6) 小儿氨酚黄那敏颗粒 纸盒（ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ）实样 (见附件 7) 小儿氨酚黄那敏颗粒 纸盒（ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ）实样 (见附件 8) 小儿氨酚黄那敏颗粒 纸箱（ 4 克 /袋 10 袋 /盒 ）复制品 (见 附件 9) 小儿氨酚黄那敏颗粒 纸箱（ 6 克 /袋 9 袋 /盒 ）复制品 (见附件 10) 小儿氨酚黄那敏颗粒 纸箱（ 6 克 /袋 10 袋 /盒 ）复制品 (见附件 11) 需要说明的注意事项 工艺卫生和环境卫生 人员卫生管理 进入生产区人员应满足《 人员 卫生管理规程》的要求。 进入洁净区必须严格执行 《 人员进出洁净区 操作规程》的规定。 进入一般生产区（外包装）必须严格执行 《 人员进出一般 生产区 操作规程》的规定。 设备卫生管理 每班作业结束后，应及时清理生产设备上遗留物。 设备传动轴润滑后要及时擦去边上油渍，防止对其他物料、场所造成污染。 设备外表、输送带、工作台面须每周进行一次清洗，保持设备表面本色。 所有器具摆放要放于固定位置，做到整齐有序。 环境卫生管理 每天作业结束后，要及时清理加工物品，送入到指定区域。 每天作业结束后，及时将垃圾运出作业区，送入到指定垃圾箱。 每天须对地面进行清扫。 每周擦洗门窗、顶棚、贮器、地漏及对墙裙进行清洁。 现场检查 检查生产场所清洁卫生状况，应符合该区卫生要求，有清场、清洁合格证，并在有效期内。 否则需重新清场或清洁。 江西品信药业有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程 第 15 页， 共 29 页 需用的设备、设施应完好，有完好等状态 标识。 容器具应符合清洁要求，并有清洁合格标识，并在有效期内。 计量器具测试范围符合生产要求，应经 检定 合格，并在有效期内，对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试。 操作人员检查后填写检查记录，并签名。 工序负责人 对检查结果进行复核，符合要求后签名确认。 检查记录纳入批生产记录。 检查水、电、气生产介质供应应正常。 包装操作步骤的说明， 包括重要的辅助性操作和所用设备的注意事 项、包装材料使用前的核对 颗粒剂分装 备料 岗位作业人员和车间有关管理人员按《备料操作规程》到仓库领取 相应包装规格的小儿氨酚黄那敏颗粒复合膜 ，完成 复合膜 领 用后 ， 按《 物料进入车间净化 操作规程 》 有关 进入步骤完成 复合膜 转移 ， 进 入 相应颗粒剂分装 间。 生产前检查 按《生产前检查操作规程》 中的有关要求 做好 文件、物料、现场、安全等方面 的检查工作 ，并予以记录。 作业前准备 作业前先将上次的清场合格证（副本）取下，纳 入本次批生产记录中，并挂上生产状态标识卡，注明岗位、品名、规格、批号、日期等；需用的设备、容器具等的状态标识也应根据《操作间、设备、容器标识 操作规程 》进行更换或标识。 每次作业前先检查确认 相应颗粒分装机 清洁合格证，应在有效期内。 若过期，则按相应颗粒分装机相关 清洁规程 重新进行清洁。 检查已清洁的生产用具及颗粒分装机部件是否齐全。 按 相应颗粒分装机 操作规程的要求进行装机。 启动 分装机 空运转， 若无异常，待机。 对直接接触药品的设备表面、容器、工具等用 75%乙醇进行消毒，晾干后备用。 颗粒分装 生产 操作前再认真核对所领用内包装材料的名称、代码、批号和标识，确保生产所用内包装材料正确且符合要求。 作业人员根据制剂批生产指令到中间站领取待分装的颗粒，领料时应与中间站管理 江西品信药业有限公司 GMP 文件 STP/GY/ZJ/011/00 小儿氨酚黄那敏颗粒生产工艺规程 第 16 页。