原料药工艺验证参考方案

原料药工艺验证参考方案内容摘要：

*℃ ，待 A 全部溶解后，加活性炭 *kg，搅拌 **分钟，将料液放入压滤 罐 压入预过滤间 中间贮 罐中，反应锅用 溶剂 淋洗，也经压滤 罐 压入 贮 罐。 将 中间贮 罐中的 A 溶液 经 钛棒和 滤芯精滤 压滤到结晶罐。 无菌 液 B 制备 同 操作，得到无菌 液 B。 成盐 结晶 开结晶锅搅拌，调节搅拌速度至 **Hz，于 **℃ 以 **L/min 速度滴加经精滤的 无菌液 B，滴毕， 调节搅拌速度为 **Hz 搅拌 **分钟，静置 **分钟。 过滤 、洗涤、 干燥 将结晶液放入过滤 洗涤 干燥器（三合一）中，抽真空过滤、滤干，放入 **L 溶剂 打浆洗一次，浸泡 **分钟，再抽真空过滤，压干，再放入 **L 丙酮重复上述操作，压干后。 将夹套内通入 **℃ 热水抽真空干燥，取样测 水份 合格（ 水份 ≤ %）后，出粉。 文 件 编 号 修 改 / 版 本 *****无菌原料药 生产工艺验证方案 页 次 实 施 日 期 关键工艺步骤关键参数及目标控制值 工艺过程 关键工艺参数 工艺参数限度 目标控制值 A 无菌液制备 溶解 溶解温度 溶解时间 **℃ **min 溶液澄清 脱色、 预过滤 脱色时间 **min 细菌内毒素≤ 精滤 （无菌过滤） 滤材孔径 微生物 澄明度 起泡点试验合格 微生物 ≤ 10 个 /100ml 不溶性微粒 ≤ 8 点 B 无菌液制备 溶解 溶解时间 **℃ **min 溶液澄清 脱色、 预过滤 脱色时间 **min 细菌内毒素≤ 精滤 （无菌过滤） 滤材孔径 微生物 澄明度 起泡点试验合格 微生物 ≤ 10 个 /100ml 不溶性微粒 ≤ 8 点 成盐结晶 滴加 滴加温度 **℃ 结晶完全 （测母液中 A 以及产品含量） 滴加速度 **L/min 滴 加 搅拌速度 滴加 时间 **Hz **min 搅拌 搅拌速度 搅拌时间 ** Hz **min 静置 静置时间 **分钟 过滤 、 洗涤、 干燥 、 过滤 滤材及孔径 20μ m烧结板 过滤 时间≤ 母液 中产品 含量 ≤ % 洗涤 初洗涤 溶剂 用量 浸泡时间 再洗涤 溶剂 用量 浸泡时间 总杂质 A 残留量 ≤ % 干燥 热水 温度 真空度 干燥时间 水份 ≤ 4% 成品质量标准 文 件 编 号 修 改 / 版 本 *****无菌原料药 生产工艺验证方案 页 次 实 施 日 期 表 1 质量指标 指 标 名 称 《中国药典》 2020 年版 (二部 )指标 内控指标 外 观 白色或类白色粉末 或结晶性粉末 白色或类白色粉末 或结晶性粉末 比旋度 （按无水物计算） ＋ 154 176。 ～ ＋ 167 176。 ＋ 154 176。 ～ ＋ 167 176。 鉴 别 符合规定 符合规定 检查 溶液的澄清度 ≤ 1 号浊度标准 ≤ 号浊度标准 溶液的颜色 ≤黄色或黄绿色 4 号标准比色液 ≤黄色或黄绿色 3 号标准比色液 水份 % ≤ ≤ 结晶性 符合规定 符合规定 重金属 ≤ % ≤ % 热原 符合规定 符合规定 无菌 符合规定 符合规定 澄明度（毛点） ≤ 8 点 ≤ 8 点 含量 %（按无水物计算） ≥ ≥ 9 取样计划及可接受标准 工艺步骤 取样部位、频次 检测项 目 可接受标准 A 无菌液的制备 溶解 溶液、 1 次。