硫酸阿托品注射液工艺规程

硫酸阿托品注射液工艺规程内容摘要：

灭菌标准操作规程》进行清洁，清洁完后关闭所有阀门填写状态标示卡，清洁后的有效期为 24 小时，超过效期必须重新清洗。 . 灌封 . 灌装工艺环境要求：一万级无菌洁净区内局部一百级区，温度 18～ 26℃、相对湿度 45～ 65%，与十万级压差 ≥ 5Pa。 . 操作人员进出灌封间净化程序：按《进出无菌万级洁净区更衣管理规程》操作。 . 灌封前先检查灌封机清洁状态标识卡，确认清洁符合要求。 检查缓冲瓶、针头、灌注器、灌装管道的清状态标示卡，确认清洁符合要求，使用前将清洁合格的缓冲瓶、针头、灌注器和灌装管道经 121℃， 30 分钟湿热灭菌，灭菌后在百级层流保护下放入已灭菌的密闭容器内。 成都第一药物研究所有限公司 工艺规程 GY 文件编码： GYXR037c 页 码： 9/24 复 印 号： / 题 目： 硫酸阿托品 注射液 工艺规程 第 9 页 共 24 页 . 将装有合格缓冲瓶、针头、灌注器、灌装管道的密闭容器经缓冲间（工器具）的传递窗紫外照射 30 分钟后进入灌封间（一）；在灌封间一百级层流罩保护下打开密闭容器取出缓冲瓶、针头等安装，调试好灌封机，保证灌装针头与瓶口中央对齐。 . 灌装前先用经 m 滤芯过滤的注射用水冲洗已安装的缓冲瓶 2 次，每次注射用水用量约为10 升，然后开启灌封机的药液输送开关，让注射用水经分配器、管道、灌注器、针头清洗，重复清洗 2 次，取最后一次清洗水检查可见异物，合格后才能进行下一步操作。 . 气体过滤器的完整性检查：首次使用过滤前 要 做 过滤器完整性检查；连续生产 检查过滤器完整性数据是否在合格范围内（聚偏氟乙烯 滤芯 m≥ ）。 . 打开高位槽底部阀门，药液经 m 筒式过滤器（第 二 级除菌过滤）进入缓冲瓶，放入缓冲瓶的药液不能超过 5000 毫升（ 5 升），按《灌封工序标准操作规程》操作，取样检查药液色泽、可见异物合格后，开始试灌，调整并检查装量、封口、可见异物合格后，方可开始正式灌封。 生产中每 2 小时抽查 1 次各个针头的装量，每次一支；每 2 小时抽查 1 次可见异物、外观等每次 200 支。 将灌封好的半成品装入已灭菌的周转盘中码放在小车上，每盘产品应有半成品流动卡，写清产品名称、规格、批号、生产日期、盒号、操作人。 . 药液从配制开始到灌封开始时间不超过 4 小时。 . 灌装量应控制在 ～ （ 1ml）、 ～ ml/支 （ 2ml）。 . 灌封结束后灌封机清洁灭菌按《安瓿洗烘灌封联动机组清洁标准操作规程》操作，清洗后的缓冲瓶、针头、灌注器、灌装管道等装入灭菌的密闭容器内，使用期限为 24 小时，超过使用期限必须重新清洗。 . 灭菌检漏 . 灭菌准备间工艺环境要求：一万级无菌洁净区。 温度 18～ 26℃，相对湿度 45～ 65%，与十万级压差 ≥ 5Pa。 灭菌检漏设备环境要求：一般生产区。 . 灭菌前先检查水浴式安瓿检漏灭菌柜清洁状态标识卡，确认清洁合格。 使用前先用纯蒸汽对色水罐进行 121℃， 30 分钟的在 线蒸汽灭菌，灭菌后按 甲基蓝 40g：纯化水 2020 升的比例配制色水。 . 药液从配制开始到灭菌开始时间不超过 12 小时， 已 灌封的半成品应在 4 小时内开始灭菌。 . 湿热灭菌：按《水浴式安瓿检漏灭菌柜标准操作规程》操作。 灭菌温度 100℃、时间 30 分钟。 . 灭菌前核对品名、规格、批号、数量，按《灭菌检漏工序操作规程》操作。 成都第一药物研究所有限公司 工艺规程 GY 文件编码： GYXR037c 页 码： 10/24 复 印 号： / 题 目： 硫酸阿托品 注射液 工艺规程 第 10 页 共 24 页 . 操作中，随时观察温度、压力、时间的自动检测及记录装置运行状况，如有异常及时处理。 . 灭菌完毕后检漏，检漏的真空度 ～。 . 开门前必须确认灭菌室温度小于 50℃，灭菌室压力表显示为 0MPa。 戴上手套拉出内车，取出灭菌物。 . 将灭菌后的半成品存放于移动架子上。 待包装品 送 半成品 阴凉库 存放。 做好状态标示（按品种、规格、批号、柜次存放），防止混批。 . 灭菌结束后，仔细清除灭菌柜中遗漏的安瓿，灭菌柜的清洁按《水浴式安瓿灭菌检漏柜清洁规程》操作，清洁后的灭菌柜使用期限为 24 小时，超过使用期限必须重新清洁。 . 每批灭菌后应对灭菌场地、灭菌柜进行清洁和清场，经 QA 检查合格后挂上 状 态 标识。 . 灯检 . 灯检室环境工艺要求：一般生产区。 . 灯检人员视力应在 或 以上（校正视力应在 或 以上），每年检查一次。 澄明度检测仪的照度应为 1000LX 1500LX，每日使用前检查一次。 . 从 半成品阴凉库 领取灭菌后的 半成品 ，放至灯检台前，按《灯检岗位标准操作规程》进行灯检。 . 将检查合格品整齐排放于盘内，放入标识卡，需标明品名、规格、批号、日期、检查人，置于架上待质量抽查。 当灯检不合格率超过 10%时应立即报 告车间主任 ，由车间主任 展开调查并记录原因，如存在质量风险必须报质量部，经质量部重新检验合格后才能进行包装。 . 每批产品灯检时，抽查人员应按《可见异物检查法》标准进行抽查。 抽查 20 支 （瓶）供试品中，均不得检出可见异物。 如检出可见异物的供试品不超过 1 支（瓶），应另取 20 支（瓶）同法检查，均不得检出。 . 每批结束后做好清场工作。 灯检不合格品应标明品名、规格、批号、置于加盖容器内由专人破碎销毁。 . 包装 . 包装间环境工艺要求：一般生产区。 . 包装规格：核对《批包装指令》。 . 领 取所需用的纸箱、纸盒、托盘、说明书 与指令相符。 . 领取灯检后的合格产品：核对其名称、规格、批号及数量。 . 安瓿印字、 打印纸盒批号、打印纸箱批号、包装过程中应随时检查批号、说明书、纸盒、纸箱与包装要求是否相符。 成都第一药物研究所有限公司 工艺规程 GY 文件编码： GYXR037c 页 码： 11/24 复 印 号： / 题 目： 硫酸阿托品 注射液 工艺规程 第 11 页 共 24 页 . 安瓿 印字 ：按 《喷码 机标准操作规程 》 进行贴签 或喷码。 . 托盘 : 装产品安瓿 10 支。 小盒：按指定位置打印产品批号、有效期、生产日期，放 1 张说明书。 . 纸 箱：指定位置打印产品批号、有效期、生产日期；将中盒装箱，放 1 张《产品合格证》；用不干胶带 封箱口，白色尼龙带打“井”包。 . 包装结束后应准确统计包材的领用数、实用数、剩余数、损耗数。 已印批号和不合格包材按《不合格品处理管理规程》处理。 . 寄库：包装结束后在成品库办理寄库待检。 . 清场：成品寄库后按《清场管理规程》对包装现场进行清场。 . 异常情况处理 . 配液完成后 ， 硫酸阿托品 注射液 半成品含量超出内控质量标准范围（内控： %～ %） 时，必须 补加 硫酸阿托品 或注射用水， 计算 公式： 补加量 =硫酸阿托品 注射液规格（ mg）半成品体积（ ml）〔 标准含量 (100%)－半成品实测含量〕 注： 若补加 原料 为注射用水时补加 原料 含量为 0。 . 配液开始到灌封超过 4 小时 ，应将高位槽的药液全部返回稀配罐中重新经第二级除菌过滤进入高位槽 ， 再经第三级除菌过滤后进行灌封 并记录偏差。 . 配液开始 12 小时后的药液， 由于无法在 12 小时内灭菌不能继续灌封 ， 剩余药液计量后作销毁处理 并记录偏差。 . 其余各工序出现异常情况时，按《偏差管理规程》及时处理。 6. 质量控制点 质量控制点 质量检查项目 频 次 标准 检查人员 工艺卫生 人员 一般生产区 洁净生产区 按《洁净区监测管理规程》规定定期监测 进入洁净区的所有人员，总数不得超过 15 人。 符合《洁净区监测管理规程》规定 QA、 QC 纯化水 理化指标、微生物指标 按《工艺用水监测管理规程》规定定期监控 符合《中国药典》 2020版二部纯化水质量标准 制水人员、 QA、 QC 注射用水 理化指标、微生物指标、细菌 内毒素 符合《中国药典》 2020版二部注射用水质量标准 成都第一药物研究所有限公司 工艺规程 GY 文件编码： GYXR037c 页 码： 12/24 复 印 号： / 题 目： 硫酸阿托品 注射液 工艺规程 第 12 页 共 24 页 质量控制点 质量检查项目 频 次 标准 检查人员 气体过滤器 气体过滤器起泡点压力 生产前、后 /批 m≥ 车间专人、 QA 液体过滤器 液体过滤器起泡点压力 生产前、后 /批 m≥ m≥ 车间专人、 QA 物料 贮藏 温度、时间 一次 /批 /品种 符合各物料质量标准项下【 贮藏 】规定 库管员、 QA 物料领用 品名、规格、批号、数量、供应商、检验报告、审核放行单 一次 /批 与批生产指令一致 有物料检验报告 有物料审核放行单 领料员、 QA 物料包装的严密、完整、清洁度 物料包装应严密、完整、清洁 理洗烘瓶 洗瓶水（注射用水）可见异物 洗瓶前 /批 无可见异物 理洗烘瓶操作人员、 QA 洗后安瓿可见异物 无可见异物 烘干后安瓿干燥度 目测干燥 注射用水压力 ～ 压缩空气压力 ～ 隧道烘箱温度、时间 温度 300℃、时间 5 分钟 配液 物料名称、批号、数量 一次 /批 一次 /批 与批生产指令一致 配液操作人员、 QA 称量仪器水平度 水平 称量复核 称量双人复核并记录 配液系统灭菌时间、温度 121℃、 30 分钟 过滤压力 随时 /班 ≤ Mpa 滤液可见异物、色泽、 pH 一次 /批 应符合 硫酸阿托品 注射液 半成品内控质量标准规定 药液从配制开始到灌封开始时限 一次 /批 药液从配制开始到灌封开始时间不超过 4 小时。 半成品 检验 应符合 硫酸阿托品 注射液 半成品内控质量标准全项目 一次 /批 应符合 硫酸阿托品 注射液 半成品内控质量标准规定 QA、 QC 灌封 气体终端过滤器起泡点压力 灌封前 /批 m≥ 配液操作人员、 QA 药液性状色泽、可见异物 灌封前 /批 应符合 硫酸阿托品 注射液 半成品内控质量标准规定 灌封操作人员、 QA 灌封后半成品装量、可见异物 一次 /2 小时 装量：不低于标示装量 符合注射剂可 见异物标准规定 成都第一药物研究所有限公司 工艺规程 GY 文件编码： GYXR037c 页 码： 13/24 复 印 号： / 题 目： 硫酸阿托品 注射液 工艺规程 第 13 页 共 24 页 质量控制点 质量检查项目 频 次 标准 检查人员 半成品流动卡（张 /盒） 随时 /批 每盒都有 1 张标示卡并在线填写内容，内容：品名、批号、规格、生产日期、盒号、灌封人、灯检日期、灯检人 灌封次品 随时 /批 灌封间当场销毁 药液从配制开始到灭菌开始时限 一次 /批 药液从配制开始到灭菌开始时间不超过 12 小时 灭菌检漏 灌封开始后的半成品灭菌时限 一次 /批 灌封开始后的半成品应在 4 小时内开始灭菌。 灭菌温度、灭菌时间 随时 /柜 100℃、 30 分钟 灭菌后半成品取样 一次 /柜 100 支 /次 /柜 QC、 QA 灯检 澄 明度检查仪照度 灯检前 /每天 10001500LX 灯检抽查员、 QA、 QC 抽查可见异。