咳感康口服液工艺验证方案

咳感康口服液工艺验证方案内容摘要：

迹，注水后澄清度应合格 取清洗后的的玻瓶注入等量的澄清度合格的纯化水，在灯检棚下检查其澄清度 灭菌后玻瓶 微生物限度检查 细菌总数≤ 80CFU/ml 取经杀菌干燥的玻瓶注入 10ml无菌生理盐水，振摇 1min 静置10min 后作供试液 . 验证数据记录见表三 . 验证单元项目：洗铝盖 (塞 ) . 验证目的 为确认铝盖 (塞 )经清洗后的清洁度能否符合质量要求。 . 执行文件 《 咳感康口服液 工艺 规程》 《口服液 瓶塞（盖）处理批 生产记录》 《口服液 瓶塞（盖）处理 标准操作规程 》 《 咳感康口服液 中间产品 检验标 准操作规程》 《物料取样 标准操作规程 》 《 咳感康口服液 中间产品质量 标准》 . 试验条件（即具体操作） . 将铝盖 (塞 )在瓶盖整理间脱去外包装，经传递柜净化后送入瓶盖清洗间，将铝盖 (塞 )放入清洗池中，投入量不得超过清洗池容积的 1/2，加纯化水液面应淹没铝盖 (塞 )5cm，使铝盖 (塞 )在清洗池内漂洗，至少清洗两次，每次 5 分钟。 . 清洗合格后将铝盖用烘干机将水分烘干。 咳感康口服液工艺验证方案 TSVP04300 第 11 页 共 27 页 药品生产质量管理文件 . 用比色管取最后一次洗涤水 50ml在灯检棚下检查其澄清度，取 11 只铝盖作微生物限度检查。 . 评估项目、标准及检测方法 物料名称 检测项目 可接受标准 检测方法 清洗后铝盖 (塞 ) 洗涤水的澄清度 应无可见异物 用比色管取最后一次洗涤水 50ml在灯检棚下检查 微生物限度检查 细菌总数≤ 80CFU/ml 取无菌的 10ml 玻瓶，注入 10ml无菌生理盐水，盖上上述清洗干燥后的铝盖，用大拇指压紧瓶盖，振摇 1min 静置 10min 后作供试液 . 验证数据记录见表四 . 验证单元项目：配液 . 验证的目的 为确认药液配制的均一性。 . 执行文件 《 咳感康口服液 工艺 规程》 《配液 标准操作规程 》 《物料取样 标准操作规程 》 《 咳感康口服液 中间品 检验标准操作规程》 《配制罐使用维护保养标准操 作规程》 《咳感康口服液 配制批生产记录》 《配制罐及管道系统清洗消 标准操作规程 》 《 咳感康口服液 中间品 质量标准》 . 试验条件（即具体操作） . 配制前准备 根据批生产指令单领取浸膏、 蔗糖 及各种原辅料，逐一核对其品名、批号、规格、数量、检验合格报告单等。 . 化糖 于配制罐 (一 )中加入蔗糖 320Kg，纯化水 320L，煮沸 10 分钟，搅拌使溶解，启动输液泵将蔗糖液通过 10181。 m布袋过滤器滤过后输送至配制罐 (二 )中。 咳感康口服液工艺验证方案 TSVP04300 第 12 页 共 27 页 药品生产质量管理文件 . 配制 取检验合格的浸膏于配制罐 (二 )中，与糖浆混合，加纯化水至配制总体积的 80%90%，搅拌 10 分钟，煮 沸半小时，启动输液泵将药液通过 10181。 m布袋过滤器循滤至配制罐 (二 )中。 打开配制罐 (二 )夹层冷却水，开启配制罐内的搅拌器，待药液温度降至 30~40℃时，停止循滤，加入蒸馏液、杏仁水、薄荷脑及苯甲酸、羟苯乙脂 (苯甲酸、羟苯乙脂、 薄荷脑 用适量 95%乙醇溶解 )， 搅拌 30 分钟，加入纯化水定容至 800L，搅拌 15分钟。 . 用取样玻璃管在配制罐的 6 个点进行取样检验，每点取样量为 50ml(取样点如下图所示 )。 另外用经消毒的带盖不锈钢盅取 100ml 药液，在洁净区密闭放置 12 小时，其余药液经 10181。 m不锈钢密纹网过滤器 泵入 贮液罐 中，用 250ml碘量瓶取 100ml 经过滤的药液作澄清度检查。 . 评估项目、标准及检测方法 物料名称 检测项目 可接受标准 检测方法 配制后 的药液 各点所取药液的外观性状 各点所取药液应色泽一致 定容后，搅拌 10 分钟，进行取样，将各点所取的药液分别取适量倒入 6 支比色管中对光透视检测比较 各点所取药液的葛根素含量 各点所取药液的葛根素含量的 RSD 值 ≤ % 高效液相色谱法 微生物限度检查 细菌总数≤ 80CFU/ml 取静置 12 小时后的药液按《微生物限度检查法》检查 过滤后药液 药液澄清度 药液 澄清，无任何可见异物 在灯检棚下检查 . 验证数据记录见表五 . 验证单元项目： 灌封 . 验证的目的 为确认 咳感康口服液 装量、轧盖质量及灌封率的稳定性。 . 执行文件 咳感康口服液工艺验证方案 TSVP04300 第 13 页 共 27 页 药品生产质量管理文件 《口服液灌 封 标准操作规程 》 《 口服液 灌 封批 生产记录》 《物料取样 标准操作规程 》 《 咳感康口服液 工艺 规程》 《 DKGZ12 型口服液灌装轧盖机 使用 维护保养标准操作规程 》 《 DKGZ12 型口服液灌装轧盖机清洗消标准操作规程》 . 试验条件（即具体操作） 将配制检验合格的药液按《口服液灌封 标准操作规程 》进行灌封，灌封时间不得超过12 小时；灌封过程中每 30 分钟抽测 一次，检查装量和轧盖质量。 . 评估项目、标准及检测方法 物料名称 检测项目 可接受标准 抽查频次及检测方法 灌封后的半成品 装量稳定性 ~每 30 分钟 抽 测一次，每次每号针头 抽取1支检测其装量，至少重复抽取三次； 检测用量筒经校正 轧盖外观 轧盖边缘整齐美观、 铝盖平整、 药瓶完整、 无损坏 等 20 瓶按质量要求检查，外观质量：合格率 ≥ % 每 30分钟 抽 测一次，每次每号扎盖头 抽取 2支进行检测 轧盖紧密度 紧密性应全部合格 用三指法测量 灌封率 ≥ 95% 灌封率 (%) = 实际产量（ 支 ）理论灌封量（ 支 ） 100% . 验证数据记录见表六 . 验证单元项目：灭菌检漏 . 验证的目的 为确认 咳感康口服液 灌封后的半成品经 卧式矩形压力蒸汽灭菌器灭菌后的灭菌效果。 . 执行文件 《口服液 灭菌 标准操作规程 》 《 口服液体制剂 灭菌淋洗批 生产记录》 《物料取样 标准操作规程 》 《 咳感康口服液 成品 检验标准操作规程》 《 卧式矩形压力蒸汽灭菌器 使用维护保养标准操作规程》 《 咳感康口服液 成品 质量标准》 《 卧式矩形压 力蒸汽灭菌器 清洗消标准操作规程 》 《 咳感康口服液 工艺 规程》 咳感康口服液工艺验证方案 TSVP04300 第 14 页 共 27 页 药品生产质量管理文件 . 试验条件（即具体操作） 按《 卧式矩形压力蒸汽灭菌器使用维护保养标准操作规程》将装好待灭菌品的灭菌小车转入 卧式矩形压力蒸汽灭菌器中，闭柜门，于105℃ ，灭菌 30 分钟。 分别于灭菌柜的 14 个点各取 2 支药液进行检测 (取样点如下图所示 )，另外，将灌封室出来的药。