原料药合成工艺验证方案

原料药合成工艺验证方案内容摘要：

钛棒 抽滤至 500L 结晶罐。 打开真空，将 95kg 丙酮抽入 500L 结晶罐 中，开启冷却水阀门，降温至 20℃以下，搅拌析晶 4小时。 连接离心机， 通过离心机过滤，将滤饼甩干，得精制湿品，取出准备干燥。 干燥、粉碎和包装 将湿品放于双椎干燥机 中，控制 温度 55～ 65℃ ，真空度 ～ 干燥 4小时 安装 40 目筛网 将干燥好的干粉加入摇摆式颗粒机内粉碎。 准确称重并做好记录，取样 35g 检验，然后进行包装 将称量混合好的干粉，放入塑料袋内，用热封机封口后，与打印好的合格证一并放入纸桶中，贴上标签。 包装规格： 20kg/桶或全包装为一桶。 将包装好的 xxxx 入库。 三、工艺流程图 四、验证内容和方法 生产前准备过程的确认 目的 生产前的准备是保证 xxxx 原料 药生产所使用的器具、设备、各种物料符合规定的质量标准，能够满 足产品生产的需 要。 生产系统要素的评价 目的：提供文字依据证明生产系统要素符合 xxxx 原料 药生产准备和工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合质量标准。 系统要素 空调净化系统 产品 工 艺验 证 方案 第 8 页 共 14 页 （ 1）项目 评价方法 判断标准 环境空气质量（温度和相对湿度）。 在每批产品的生产准备开始前，检查并记录生产岗位的温度及相对湿度。 生产开始前的温度和湿度应在要求限度之内，有温、湿度记录。 温度： 18～ 26℃ 相对湿度： 45～ 65%。 （ 2）项目 评价方法 判断标准 环境空气质量 （空气压力） 在生产 准备操作过程中，检查并记录洁净区相对于一般生产区的空气压力。 在生产过程中，洁净室相对外界压差 10Pa，且有压差记录。 （ 3）项目 评价方法 判断标准 环境空气质量 （ 沉降菌和尘埃粒子 ） 在验证生产开始之前，检测尘埃粒子和沉降菌。 检测出的尘埃粒子及沉降菌均符合 10 万级洁净区标准 系统要素 水系统 项目 评价方法 判断标准 纯化水的质量 检查并记录用水各点的质量。 水系统验证符合规定且水质稳定，检验结果符合纯化水的标准要求。 系统要素 生产人员 （ 1）项目 评价方法 判断标准 培训 查阅操作者技能培训表，了解是否已对操作者进行了相关 工艺及设备操作 的培训。 操作者均已接受了岗位技能培训。 系统要素 操作间和设备 （ 1） 项目 评价方法 判断标准 操作间清场清洁 在每批产品的生产准备开始前，检查合成区 、精制室、干燥室等，并对其进行清场清洁。 所有的操作室内应无任何与本批生产无关的物料和文件。 操作间清洁，没有任何前一批生产的污染物。 （ 2）项目 设备、仪器清洁 产品 工 艺验 证 方案 第 9 页 共 14 页 评价方法 判断标准 在每批产品的生产准备开始前，检查反应罐、 抽滤器、 真空干燥箱 等所用容器。 所有的设备仪器 都是清洁的，没有前一批生产的污染物存在。 系统要素 原辅料生产厂家 （ 1） 项目 评价方法 判断标准 原辅料生产厂家 在每批产品的生产开始前，检查原辅料的生产厂家。 所有原辅料生产厂家未发生变更。 原辅料生产厂家 原辅料名称 生产厂家 合成过程的确认。