第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化

第三章外源化学物在体内的生物转运和生物转化内容摘要：

肾小管分泌 粪便排泄：与未吸收的食物混合 胆汁排泄 肠肝循环 （毒理学意义） 肺排泄 其他：乳汁排泄 第四节 排 泄 14 一、生物转化和毒物代谢酶 二、 Ⅰ 相反应 三、 Ⅱ 相反应 四、影响生物转化的因素 第五节 毒物的代谢转化 15 一、生物转化和毒物代谢酶：  生物转化（ biotransformation）： 外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。 Ⅰ 相反应和 Ⅱ 相反应  代谢产物 (metabolites)：生物转化的产物。  主要担负生物转化的器官是肝脏。 其他器官如肾脏、小肠、肺脏和皮肤等的生物转化能力明显低于肝脏。  生物转化的意义： 水溶性增加、毒性降低  代谢解毒 (metabolic detoxication)：经生物转化大部分外源化学物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。  代谢活化 (metabolic activation)：经生物转化其毒性被增强的现象。 生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。 第五节 毒物的代谢转化 16 生物转化酶的基本特征 ： 广泛的底物特异性 某些酶具有多态性 具有立体选择性 有结构酶和诱导酶之分 毒物代谢酶的分布： 肝脏：不同组织对外源化学物生物转化能力的显著区别对于解释化学物损伤的组织特异性具有重要的毒理学意义。 内质网 （ 微粒体 ） 或脂质的可溶部分 （ 胞浆 ） 第五节 毒物的代谢转化 17 第五节 毒物的代谢转化 二、 Ⅰ 相反应： Ⅰ 相反应 (phase Ⅰ biotransformation) 指经过氧化、还原和水解等反应使外源化学物暴露或产生极性基团，如 OH、 NH SH、 COOH等，水溶性增高并成为适合于 Ⅱ 相反应的底物。 18 I相反应的类型 氧化作用。