根据新版gmp制定的纯化水验证方案

根据新版gmp制定的纯化水验证方案内容摘要：

每 周 一次 —— 总回水口 化学、微生物 每 周 一次 —— 二级反渗透出水口 化学、微生物 每 周 一次 —— 各使用点 化学、微生物 每 周 一次 应每日至少取一个使用点，所有点每周轮检完 注射用水进水口 化学、微生物 附： 纯化水取水点编码目录 表 7 序 号 房间或使用点名称 取水点编码 01 二级反渗透出口 A 02 纯化水贮罐罐体 B 03 总送水口 C 04 总回水口 D 05 C级脱外衣洗手间（女） 01 06 C级洗衣房 02 07 C级脱外衣洗手间（男） 03 08 灭菌室 04 09 色水配制室 05 10 C级工器具清洗间 06 11 C 级中控检验间 07 12 D 级在线清洗间 08 13 D级洗瓶间 09 14 D 级中控检验间 10 15 D级洗衣房 11 16 D级工器具清洗间 12 17 注射用水进水口 13 取样步骤 先用 75%酒精棉球擦拭取样点水龙头表面进行消毒，然后打开水龙头，放流 2～ 3 分钟，再用 75%酒精棉消毒手部及 取样 瓶外表，用 取样 瓶接取样点水，冲洗瓶内 2 次，装取所用需水量、密封。 检测方法及合格标准 检测方法：按《纯化水检验操作规程》进行检验。 合格标准：符合《中国药典》 2020 年版二部纯化水质量标准。 详细检测结果见 附件 24。 异常情况处理程序 纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。 出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 在不合格点重新取样，重测不合格项目或全部项目。 必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测以确定不合格 原因。 若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。 结 论 对纯化水系统性能确认的各项内容和指标进行评价和总结。 10 风险评估 为保证系统持续稳定的运行，需要对系统进行风险评估，并制定出超控情况下进行补救的计划。 风险评估将对纯化水系统的日常监测计划和内容选项产生影响，并为计划的科学制定提供必要的依据。 控制措施的有效性将在生产中得到累积证实。 风险评估内容见 附件 25。 此项工作内容由验证小组共同完成。 11 验证 评价 验证小组根据再验证 结果作出的最后 评价。 12 验证结果评定与结论 验证小组根据系统验证情况，作出相应评定及结论。 13 再验证 再验证周期：验证小组负责依据纯化水 系统 设计 确认、 安装确认、 运行 确认及性能确认 情况，拟订纯化水系统再验证周期，报验证 小组 审批。 14 会审及批准 会 审： 批 准： ——————————————— 附件 1 文件资料确认表 操作人 /日期： 复核人 /日期： 内 容 范 围 确认项目 确认结果 设计文件 用户需求标准（ URS）包括：  对制药用水 制备和分配的产品要求详细描述；  全面描述水的性能和能力；  给出可以接受的质量属性、系统技术要求等； 功能设计技术说明书（ FDS）包括如下要求：  详细、明确水的容量和流量；  制备系统原料水质量；  报警与信息；  用水点：水流量、温度、压力；  在储存与分配系统中采用的消毒技术；  主要的人机界面布局；  过程控制系统策略，包括输入 /输出和互锁配置；  电子数据存储和系统安全。 详细设计技术说明书（ DDS）包括如下项：  用于建造系统的材料；  泵，换热器，储存容器和其他领域设备技术要求，包括关键仪表；  设备的正确安装；  系 统的文件需求；  储存容器的空气过滤器操作；  系统的描述与水源品质和周期性变化的关系；  电气图；  硬件技术说明；  软件技术说明。 资料完整性 程序文件： 通过标准：程序文件已经完整；操作人员已经培训并具备上岗条件。 工艺用水取样 操作规程 ①：培训复核 情况。 ②：程序文件的完整性。 纯化水检验操作 规程 纯化水系统操作 规程 纯化水系统维护保养 规程 纯化水系统清洗灭菌 操作规程 纯化水质量标准 验证结果评定 附件 2 验证仪器校准 仪器名称 生产厂家 型号 校准 校准日期 有效期至 可接受标准 是否符合要求 所有验证用仪器已校准 □ 是 □ 否 已附上校准证书复印件 □ 是 □ 否 验证结果评定 操作人 /日期： 复核人 /日期： 附件 3 系统各个实际用水点及用水量统计表 车间名称 房间 名称 用户预订 用途 用户水量 需求 用户用水 频率 是否计入同时用水量 设计用水量值 是否符合用户需求 小 容 量 注 射 剂 车 间 C 级脱外衣洗手间（女） 洗手 间歇 否 C 级脱外衣洗手间（男） 洗手 间歇 否 C 级工器具 清洗间 器具 清洗 间歇 否 D 级工器具 清洗间 器具 清洗 间歇 否 C 级中控检验间 清洗 间歇 否 D 级中控检验间 清洗 间歇 否 D 级洗瓶间 1ml 安瓿初洗 持续 是 色水配制间 色水配制 间歇 否 D 级在线清洗间 清洗 持续 是 注射用水进水口 制水间 注射用水 水源 持续 是 洗衣 间 C 级洗衣房 洗衣 间歇 持续 否 D 级洗衣房 洗衣 间歇 持续 否 用户用水总量：按照 q=Σn q max c公式计算。 （ c=） 设计生产能力总量： 验证结果评定 操 作人 /日期： 复核人 /日期： 附件 4 输送管道系统设计的校核计算确认表 系统编号 设计管径 校核管径 水泵压头 管道压头损失 确认结果 验证结果评定 操作人 /日期： 复核人 /日期： 附件 5 纯化水系统各组件 材质确认表 需确认的项 目 设计 要求 检查情况 源水泵 TQH40200（Ⅰ） B、扬程： 35米 、 功率： 3KW、材质：不锈钢 源水箱 3000L、材质：不锈钢 热交换系统 型号： 4m3材质：不锈钢 预处理系统 多介质过滤罐：材质：不锈钢、介质：石英砂、锰砂、规格：φ 900 1800mm、介质规格：φ 3cm 活性碳过滤器： 软化器： 保安过滤器：型号： OPQ、材质：不锈钢、滤芯： PP 棉、精度： 5μ m 反渗透系统 高 压 泵：一级泵 二级泵 型号： CR8160 CR4190 材质：不锈钢 不锈钢 功率： 反渗透膜：一级膜 二级膜 型号： ESPAZ4040 LFCI 数量： 15 9 材质：聚酰胺 复合膜 反渗透膜壳：型号： 4040 数量： 材质：不锈钢 电磁阀：型号： 528 数量： 3 个 、 产地：德国 压力传感器 3 个 电导仪：型号： DCK 340P、 数量： 1个 压力表：型号： 0 160PSi 0 400PSi 数量： 4 2 材质 ：不锈钢 不锈钢 流量计：型号： 30GPM、 数量： 4个 膜清洗系统 (1)膜 清 洗 泵：型号： TQH40 125（Ⅰ） 、 数量： 材质：不锈钢 、 功率： (2) 膜清洗水箱：型号： 1000L、 数量： 材质： PE 供水系统： (1)中间水箱：型号： 1250、 数量： 材质：不锈钢 (2)纯 水 罐：型号： 3000L、 数量： 材质： 316L (3)灭菌呼吸器：型号： HDCF、 数量： 1 个 、 材质： 316L 滤芯材质： PTEE、 过滤精度： m (4)纯 水 泵：型号： BAW3100、 数量： 1 个 、 功率： 材质： 316L 消毒杀菌系统 消毒杀菌系统： (1)紫外杀菌容器： 型 号： S45 S15 数 量： 1 1 灯管型号： T645120 T51540 功 率： 120W 40W (2)巴氏消毒 ： 温度： 80～ 85℃ 消毒时间： 小时 验证结果评定 操作人 /日期： 复核人 /日期： 附件 6 基础及配套设施确认表 需确认的项目 标准值 方法 确认 结果 房间 面积 方便操作，面积≥ 36m2 模拟操作，测量面积 地沟 200 100mm，贴防水地砖，地漏 Φ100mm 长度测量 平台 见平面布局图 与图纸对照 坡度 向地漏倾斜 用水平仪测 饮用水进水 进水压力 ≥ 压力表 进水水质 饮用水质量标准 饮用水检验操作程序 进水管道直径 DN50mm 长度测量 管道材质 不锈钢 材质证明 设备电源 电压 交流 220／ 380V 万用表 电源功 率 满足设备功率 检查电源开关规格，进线线径 绝缘电阻 ≥ 1MΩ 500V 兆欧表 接地情况 符合施工规范要求 设备接地线连接牢固 参见竣工资料 目测 配套设施 仪表连接 采用卫生接口 目测 呼吸器安装 采用不脱落纤维的疏水性 过滤器 （ ） 目测 换热器 双管。