氯霉素的合成工艺

氯霉素的合成工艺内容摘要：

由基稳定，有抑制链式反应进行的作用，应避免引入。 强放热反应，开始需要较高温 度以引发自由基，引发后反应速率较大，应及时移出反应热。 加压可提高反应速率。 对硝基 alpha乙酰胺基 beta羟基苯丙酮的合成工艺 对硝基 alpha溴代苯乙酮的合成 (1) 工艺原理 主要副产物为二溴化物。 那么，一溴化后再进行二溴化是更难了，还是更容易了 呢。 (2) 工艺过程 将对硝基苯乙酮和氯苯加到搪玻璃反应釜中，在搅拌下加入全量的 2~3%的溴素。 当有大量溴化氢产生且溴的红棕色消失时，控制温度在 27177。 1℃ ，逐渐加入剩余的溴，真空 (真空以足以抽出溴化氢为度 )抽出溴化氢，用水吸收。 加毕继续反应 1h。 升温至 35~37℃ ，用空气吹出残余的溴化氢。 静置 30min，澄清的反应液进入下步反应。 (3) 反应条件与影响因素 水会使溴化氢从有机相转移出来，使其催化作用减弱而延长诱导期。 金属盐会成为 Lewis 酸催化剂，使苯环上的溴化加速。 溴化与二溴化都是可逆的，应保持一 定量的溴化氢的存在，这样有利于二溴化物转化为一溴化物。 对硝基 a氨基苯乙酮盐酸盐的合成 (1) 工艺原理 Del233。 pine反应，制备伯胺的方法之一。 (2) 工艺过程 季铵化：将经脱水的氯苯或成盐反应母液加入干燥的反应釜内，搅拌下加入干燥的六次甲基四胺，于 33~38℃ 反应 1h。 然后测定终点 (取反应物少许，过滤，往一份滤液中加入两份六次甲基四胺的氯仿溶液，加热振摇，冷后如不呈混浊表示已到反应终点 )。 成盐物无需过滤，冷至 18~20℃ ，可直接用于下一步反应。 醇解：搅拌下向 7~9℃ 的盐酸中加入成盐物。 继续搅拌至成盐物转化为颗粒，静置分出氯苯。 加入乙醇，升温，在 32~34℃ 反应 5h。 3h 后测酸含量，应保证酸含量 %。 反应毕，降温，分去酸水，加水洗酸，再加温水洗去乙缩醛。 再加入适量水，搅拌，冷至 3℃ ，离心分离，得到对硝基 alpha氨基苯乙酮盐酸盐 (水解物 )。 (3) 反应条件与影响因素 成盐时，水和酸的存在可使六次甲基四胺分解为甲醛和氨。 水的存在还能使季铵盐发生 Sommelet反应，生成对硝基苯乙酮醛。 Sommelet 反应一般发生在苄铵盐上。 醇解时酸度低会使对硝基 alpha氨基苯乙酮的浓度增加，而且游离的胺基亲核能力大，这样就会有吡嗪衍生物 (双分子缩合产物 )生成。 由于这个缘故，本品也不能由对硝基 alpha溴代苯乙酮与氨直接进行氨解或经 Gabriel反应制得。 对硝基 alpha乙酰胺基苯乙酮的合成 (1) 工艺原理 氨基的酰化，亲核加成 消除反应。 (2) 工艺过程 将水解物于 0~3℃ 用水打浆，加入乙酐，搅匀后，先慢后快。