08-冻干工艺培训教材第六章、制药冻干机的gmp验证

08-冻干工艺培训教材第六章、制药冻干机的gmp验证内容摘要：

没有预计到的问题、偏差甚至出现无 法实施的情况，这种情况称为漏项。 它们均应作为原始记录在记录中详细说明，并作为验证方案的附件，附在验证报告中。 所有验证活动完成后，编写验证报告。 在验证报告进行总结，并得出结论，明确说明冻干机是否通过验证并能否交付使用。 冷冻干燥技术 68 表 61 冻干机验证文件 二、 验证文件的标识 验证文件的标识是验证资料具备可追溯性的重要手段，同其它质量文件一样，每一文件都须用专一性的编号进行标识。 标识的方法与标准操作规程相似。 具体方法可由企业根据自己的情况决定，基本要求是它的专一性、可追溯性及方便使用。 验证完成后，由质保部负责验证文件的文档管理，有关文件的复印应交付有关设备的使用部门并作为设备档案的重要组成部分。 三、 验证文件的编写审批 所有的验证文件必须由下述人员审核 、批准并签注姓名和日期。 1） 文件起草人： 通常是验证组的人员，他（她）将对文件的准确与否承担直接责任，包括文件中的数据、结论、陈述及参考标准。 因此，文件起草人员往往是有一定资质的专业技术人员或管理人员。 2） 质量部经理： 文件经过质量部经理签字审批，以保证验证方法、有关试验标准、验证实施过程及结果符合 GMP 规范和公司内控标准的要求。 3） 生产部或工程部经理： 他们是日后生产运行的负责人。 他们应当通过验证熟悉并掌握保持稳定生产的关键因素，以便履行各自的职责。 此外，他们应提供验证所必需的资源，人员、材料、时间及服务。 他们会签意 味着实施验证试验的可行性，或对验证报告和验证小结中的结果、建议及评估结论的认可。 4） 验证实施人员： 按文件要求实施验证，观察并作好验证原始记录，对实施验证的结果负责。 5） 审核人员： 审核人员的签字确保文件准确可靠，并同意其中的内容与结论。 审核人员通常是专业技术人员。 四、 冻干机验证文件的整理： 药机厂： 验证完成后，对冻干机所有记录数据进行整理，编写 IQ、 OQ 文件、出厂检验报告、产品质量证明书，同操作说明、维护说明、安装调试说明、机器主要部件说明书、合格证等整理成册一份随机出厂，一份归档，用户根据“随机文件清单，备品备 件清单、送货单等”对整机进行验收。 第六章 制药冻干机的 GMP 验证 69 制药厂： 由验证部的主管负责验证文件的文档管理，验证完成后，有关文件的复印应交付有关设备的使用部门作为设备档案的重要组成部分。 第五节 冻干机验证的一般步骤及主要内容 一、 制药装备的验证 《药品生产质量管理规范（ 1998 年修订版）》关于第四章设备的要求摘抄如下： 第三十一条：设备设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。 第三十二条：与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化 或吸附药品。 设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。 第三十三条：与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。 第三十四条：纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。 管道的设计和安装应避免死角、盲管。 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用 80℃以上保温、 65℃以上保温循环或 4℃以下存放。 第三十五条：用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合 生产的检验要求，有明显的合格标志，并定期校验。 第三十六条：生产设备应有明显的状态标志，并定期维修、保养和验证。 设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。 不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显标志。 第三十七条：生产、检验设备均应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。 制药装备主要围绕以上七个方面展开实施验证。 对于验证的信息可从国内、国外相关资料信息获得。 如：《制药企业 GMP 管理实用指南》邓海根主编，中国计量出版社出版； 《药品生产质量管理工程》（国家药品监督局培训中心组织编写）朱世斌主编，化学工业出版社出版。 《药品生产验证指南》由国家医药管理局推行 GM。