嘧菌酯的生产工艺设计

嘧菌酯的生产工艺设计内容摘要：

7 试剂易得，毒副作用小，反应 设备简单，适合于工业化 [12]。 但最后一步反应收率不高，使得总产率较低。 四、目标化合物新合成线路设计 本文着重对方法二进行研究，以邻羟基苯乙酸为起始原料，首先生成甲酯，然后与 4,6．二氯嘧啶发生亲核取代反应，生成物经甲氧烯化反应，再与水杨腈反应生成终产物嘧菌酯。 与路线一比较，该路线不经呋喃酮中间体，减少了合成步骤，避免了呋喃酮对人体的伤害。 与路线二比较，该路线将甲氧烯化反应提前，提高反应产率 [13]。 设计新的合成路线如下： O HC O O HO HC O O C H3N NC l C lC O O C H3ON NC lN a H / C H O2C H3甲 基 化 试 剂C O O C H3ON NC lH3C OC NO HON NOO M eH3C O2CC N2768 8 五、 嘧菌酯工艺流程设计及工艺流程操作简述 工艺流程设计 本设计的生产工艺的操作方式采用的是间歇操作， 整个工艺总体上分为四个工段，包括缩合、甲化、还原、酰化、环合五个单元反应，和离心分离、压滤、脱色、水洗、干燥、结晶、溶剂回收等一系列单元过程。 以方框和圆框分别表示单元过程及单元反应，以箭头表示物料和载能介质流向，该设计的生产工艺流程方框图如下所示 [14]： 9 D M F水 杨 腈 中 间 体 6 碘 化 亚 铜缩 合过 滤D M F 洗 涤减 压 蒸 馏粗 产 物过 滤 母 液洗 涤 废 液三 废 处 理 工艺流程操作简述 [15] ① 2， 4， 6— 二羟基嘧啶的合 成 往 50ml 三口瓶中加入 20ml 甲醇、 甲醇钠，搅拌均匀后加入 （ ） 10 甲酰胺，后逐滴加入 4g（ ）丙二酸二甲酯，升温至 50℃ 反应，搅拌 4h，反应完全后减压回收甲醇，得到粉红色淤浆，加水全部溶解（为透明紫红色溶液）后，质量分数为 5%的稀盐酸调节 pH值，析出大量黄色固体，过滤、水洗滤饼，烘干得到产品 2 4,6．二羟基嘧啶，为淡黄色固体 [15] ② 3， 4， 6— 儿氯嘧啶的合成 在 50ml 三口瓶中加入 （ ）磷酰氯、 （ ） 4， 6— 二羟基 嘧啶然后滴加 （ ）苛性钾干燥后的无水三乙胺，升温至 80℃反应 2h，反应结束后减压回收磷酰氯。 像反应体系中加入少量冰水，并用质量分数为 5%的氢氧化钠溶液调节 pH 至 6至 7，二氯甲烷萃取，在此过程中控制温度在 0 到 10℃，防止未蒸发完全的磷酰氯水解，从而影响产物的产量及纯度，水洗、干燥、脱溶后得到产品 4， 6— 二氯嘧啶。 ③邻羟基苯乙酸甲酯的合成 向 50 mL三口烧瓶中加入 3． 6 g(30 mm01)氯化亚砜、 20 mL无水甲醇，冰水浴下分批加入 3． 1 g(20 mm01)令 g羟基苯乙酸，温度不 能超过 20。 C，室温下搅拌 5 h，然后过滤，将反应液减压蒸馏回收甲醇 (含氯化亚砜可循环使用 )，所得残渣溶于乙酸乙酯，用饱和 NaHC03水溶液洗、饱和 NaCl水溶液洗，无水 Na2S04干燥后旋蒸，除去溶剂得邻羟基苯乙酸甲酯粗品，乙酸乙酯／石油醚 (1： 10)重结晶，得到鳞片状结晶，熔点为 73— 75。 C。 ④水杨腈的合成 将 （ ）水杨醛， （ ）盐酸羟胺和 50mlNMP 加入 100ml 三口瓶中，加热至 110 至 115℃，机械搅拌。 TLC 分析跟踪反应，待反应完成后将混合物倒入适量的冰水 中，乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥有机相，旋蒸脱溶，得到粗品水杨腈，水重结晶纯化。 ⑤ 3— (α 甲氧基 )亚甲基苯并呋喃 2(3H)。