xxx制剂车间清洁验证方案

xxx制剂车间清洁验证方案内容摘要：

片机清洁 SOP(OS/SOP02017) 6 铝塑泡罩包装机（ OS/SOP02031) 7 高效智能包衣机清洁 SOP(OS/SOP02019) 第 4 页 共 10 页 8 洁具的使用、清洁、消毒 SOP(PDSOP02020) 9 LBF 旋流流化床制粒包衣机清洁 SOP(OS/SOP02020) 清洁的常规监测要求 清洁程序批准投入使用后，必须予以在线监控，在线监控是对验证后清洁效果的评估。 在后续生产中，对清洁效果进行日常监控并在每年度对监控结果进行回顾总结。 日常监控结果异常有助于验证部门重新评估清洁状态。 对于某一设备，在验证过程以及验证后的清洁效果测试中，如果结果偶有异常，经重新取样后检测达到接受标准，则仍可认为清洁有效。 4. 最差条件的确定 产品共用设备情况 对于相近或相同的设备选择代表性设备进行清洁验证。 表 4XX 制剂 车间直接接触药品设备、工器具一览表 设备 /容器具名称 生产剂型 数量 型号 ESA(cm2) 高效湿法制粒机 片剂、颗粒剂 1 JHZ250C 21000 热风循环烘箱 片剂、颗粒剂 2 CTCⅡ 180000 摇摆式颗粒机 片剂、颗粒剂 1 YK160A 5700 三维运动混合机 片剂、颗粒剂 1 JSH1000B 51600 旋转式压片机 片剂 3 ZP35D 5600 高效智能包衣机 片剂 1 BG80E 21500 流化床包衣机 颗粒剂 1 LBF 9500 颗粒灌封机 颗粒剂 5 DXDK40Ⅱ 4900 不锈钢盆、桶 片剂、颗粒剂 20 ／ 190000 由表 4 可知： 片剂生产线所用设备内表面积总和为： 颗粒剂生产线所用设备内表面积总和为 m2 表 5 普药一线生产品种相关参数一览表 产品 MTDD*(mg/d) FB（ kg） BS(units) MDD*(units) A 产品片（ 50mg） 100 750000 4 A 产品片（ 100mg） 100 750000 2 A 产品片（ 200mg） 200 600000 1 盐酸 B 产品片（ 300mg） 300 450000 2 盐酸 B 产品片 600mg） 600 270000 1 A 产品颗粒（ 25mg） 25 580000 2 A 产品颗粒（ 50mg） 25 210000 2 B 产品颗粒（ 75mg） 75 580000 2 B 产品颗粒（ 150mg） 75 210000 2 C 产品颗粒 60000 *MTDD 及 MDD 啊护具来自《中国药典临床用药须 知化学药和生物制品卷 》 2020 年版及药品说明书 参照产品的选择 在众多和该设备接触的产品选择要验证的产品，考虑三个标准： （ 1） 清洁难易程度，因为制剂物料的黏性、颜色等方面不同，表现为不同的清洁难易程度。 （ 2） 溶解性， API 的在清洗介质中的溶解度大小。 第 5 页 共 10 页 （ 3） 活性 /毒性，以最大允许残留（ Maximum Allowable CarryOver,MACO）的倒数来表示活性 /毒性的大小， MACO 的计算方法见“ 表面残留物限度 ”。 对以上三个标准进行打分，分值分别为 1 分 ~4 分，三个标准的分值相乘获得的最大数值的产品就是要验证的产品。 表 6 清洁难易程度、溶解性及活性 /毒性的分值标准 分值 清洁难易程度 溶解性 活性 /毒性（ MACO 的倒数） 1 分 很容易清洁 易溶 ≤ 2 分 容易清洁 溶解 1~ 3 分 较难清洁 微溶 10~99 4 分 很难清洁 难溶 ≥ 100 表 7 活性成分溶解度及分值一览表 活性成分 水中溶解度 分值 A 产品 极微溶解 3 B 产品 几乎不溶 4 盐酸 B 产品 溶解 2 C 产品 略溶 3 E 产品 易溶 1 数据来自《国际药典》第四版 20《美国药典》 30 版及《中国药典》 2020 版。 表 8 制剂清洁难易程度及分值一览表 活性成分 物料特点 清洁难易程度 分值 A 产品片 白色、粘附性一般 容易清洁 2 盐酸 B 产品片 淡黄色、粘附性一般 容易清洁 2 A 产品颗粒 白色、无粘附性 很容易清 洁 1 B 产品颗粒 土黄色、无粘附性 很容易清洁 1 C 产品颗粒 淡黄色、无粘附性 很容易清洁 1 表 9 高效湿法制粒机生物活性（剂量）标准 MACO 一览表 产品名称 MACO 1/MACO 分值 A 产品片 2 盐酸 B 产品片 1 A 产品颗粒 2 B 产品颗粒 2 C 产品颗粒 1 表 10 制剂清洁难易程度的综合评价 品种 API 溶解度 清洁难易程度 活性 /毒性 分值 A 产品片 3 2 2 12 盐酸 B 产品片 2 2 1 4 A 产品颗粒 3 1 2 6 B 产品颗粒 4 1 2 8 C 产品颗粒 原料 3 1 1 3 原料 1 1 1 1 综上所述，片剂生产线清洁验证品种为 A 产品片 50mg，颗粒机生产线清洁验证品种为 B 产品颗粒 75mg. 清洁间隔 设备连。