药物合成技术习题集

药物合成技术习题集内容摘要：

H NSN H 2 C H 3C H 3C O O HO NH O C H 2 C H 2H O C H 2 C H 2 D M F / P O C l 3 O HO HC H 3 ( C H 2 ) 4 C O O H Z n C l2 O 2 N C O O H H O C H 2 C H 2 N ( C H 3 ) 2 x y l O C H 3H 3 C OC O C l A lC l3 6 7 9 10 11 8 14 13 12 12 C H 3N H 2C H 3C lC H 2 C O C l A c O H / A c O N a 三、给下列反应选择合适的条件 N H 2 C O O H N H C O C O O HH OH OH OE t O H C O O E tH OH OH O E t 2 O O C C O O E t 2 t B u O H C O OB u O O C B u tt E t O H OO HOO A c( 8 1 % ) HN HP h 3 CN HP h 3 C C HCOO H( 6 7 % )NS C H 3C H3C O O C H 2 P h NS C H 3C H3C O O C H 2 P hO 四、讨论及回答问题 1．下述反应可采用（ 1）加催化量的硫酸加热回流；（ 2）用甲苯带水，两种方法哪种优先。 为什么。 C H 3 ( C H 2 ) 4 C O 2 H H O C H 3 C H 3C H 3 ( C H 2 ) 4 C O 2 H 2 O 2．讨论活性 （ 1） 酰化剂 1 2 3 4 15 5 13 H O C O O H , O 2 N C O O H , C H C O O HC H 3C H 3,C H 3 C H 2 C O O H H C O O H （ 2） 被酰化物 3．在利尿药氯噻酮的中间体对氯苯甲酰苯甲酸的制备中，为什么 1mol的邻苯二甲酸酐要用 的 AlCl3 为催化剂。 若付 — 克酰化反应中用酰氯为酰化剂，催化剂 AlCl3 的用量如何。 反应结束后，产物如何从反应液中分离。 CC O C lOOA l C l 37 0 ~ 8 0 CCC O O HOC l 4． 氯霉素生产中， 对硝基―α―乙酰氨基苯乙酮 制 备时 ， （ 1）何为酰化剂。 （ 2）除加酰化剂外，还加哪种试剂。 加料顺序如何。 为什么。 （ 3）此反应的主要副反应有哪些。 生产上是如何避免的。 （ 4）检测弱点的方法是什么。 此方法的基本原理是什么。 （ 5）生产过程影响该反应的因素有哪些。 生产中应如何控制反应条件。 5． 结合头孢拉定的生产过程，说明混合酸酐不制备方法、特点及应用中的注意事项。 6． 半合成青霉素和半合成头孢菌素的制备方法有哪些。 简要说明各方法的特点。 五、以下列所给的的物质为主要原料，加上适当的试剂和条件，合成下列产物 1． 由甲苯合成（ A）、（ B） 2． 由 水杨酸、对硝基苯酚合成解热镇痛药（ C） 3． 环氧乙烷、甲胺（ CH3NH2）、甲苯合成镇痛药盐酸派替啶（ D） 4．环氧乙烷、四氢呋喃、苯乙腈合成止咳药咳必清（ E） 14 CON O 2C H 3( A )C H 3 C H 3OO( B )O A cC O O N H A c( C )NC H 3C 6 H 5C O O C 2 H 5H C lC 6 H 5 C O O C H 2 C H 2 O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 )( D ) ( E ) 第五章 缩合反应（ Condensation Reaction） 一、 什么叫缩合反应。 缩合反应在药物合成中有哪些方面的应用。 二、 以丙酮用氢氧化钡（或醇盐）作催化剂的缩合为例，说明其发生羟醛缩合反应的机理。 三、 氯霉素 生产过程中， 对硝基―α―乙酰氨基―β―羟基苯丙酮制备时， 1．反应的催化剂是什么。 为何不能用其他的碱作催化剂。 2．本反应的主要副反应是什么。 生产上是如何避免的。 3． 影响该反应的因素有哪些。 4． 生产中操作有哪些注意事项。 四、 写出下列反应的主要产物。 15 16 17 五、 以指定原料为主合成下列各物质。 3 . C H O , C H 3 C O C H 3 , C H 3 N O 2 C HC H 2 N O 2C H 2 C O C H 3 H C lNCO HC H 2 C H 2C lC O C H 3 , H C H O ,4 . （盐酸苯海索） O H , C 4 H 9 B r C H 2 C H 2C 4 H 9 O N H C l5 . （局麻药盐酸达克罗宁中间体） 第六章 氧化反应 (Oxidation Reaction) 一、什么是氧化反应（广义的和狭义的）。 按反应特点氧化反应可分为哪几类。 各举例说明。 二、选用高锰酸钾做氧化剂时，常在什么条件下进行反应。 为什么。 三、什 么是欧芬脑尔（ Oppenauer）氧化反应。 该反应为什么要在无水条件下进行。 在甾体药物的合成中，欧芬脑尔氧化反应的最大特点是什么。 四、有机过氧酸在制备和使用时应注意什么（可查阅相关资料） ? 六、 什么是生物氧化。 生物氧化的特点和关键各是什么。 举一生物氧化的生产实例。 18 六、 氯霉素生产过程中 ，对硝基乙苯氧化时， 主要的副产物是什么。 生产中是采取何种方式控制副产物的。 何为催化剂和氧化剂。 是如何进行催化剂选择的。 反应是放热还是吸热。 生产过程中是如何进行温度控制的。 七、 维生素 C 常用哪两种生产工艺。 两种 工艺的氧化方法有何不同。 说明各中氧化方法的特点。 八 、为下列反应选择合适的氧化剂和条件。 1．OC H 3H 3 CH 3 C H 3 CH 3 CC H 3OO 2． H 3 C OC H C H OC H 3 C H 3C H C O O HH 3 C O 3．C H 2 C H 2 C H 2 C H 3 C H 2 C H 2 C H 2 C O O H 4．C H 3C。