对乙酰氨基酚生产工艺规程(5)

对乙酰氨基酚生产工艺规程(5)内容摘要：

宽 60 米 / 包装方式： 10 片 /板１板 /小盒 500 板 /箱（ 10 小盒 /中包装） 11 三．化学反应过程（副反应） 1． 以对氨基苯酚和乙酸酐为原料， 对氨基苯酚 对乙酰氨基苯酚 109 151 2. 副反应 —— 较高温度时对氨基苯酚缩合 O HN H 2+ O 2ON HON Hn+ H 2 OO H + N H 3NHH O亚 胺 醌 聚 合 物4 , 4 二 羟 基 二 苯 胺 四．生产流程图（工艺及设备流程） 图 11 乙酰化工艺流程简易方框图 12 图 12 精制工艺流程简易方框图 对氨基苯酚 冰乙酸 乙酰化 母液 乙 酸 50%乙酸 蒸馏 冷却结晶 甩虑 洗涤 滤 液 废水处理 稀乙酸 废活性炭 粗对乙酰氨基酚 水 13 活性 炭 水 沸腾脱色 粗对乙酰氨基酚 1： 1 盐酸 调节 PH 趁热压滤 冷却结晶 离心 洗涤 亚硫酸氢钠 滤液 粗对乙酰氨基酚 水、纯水 干燥 废水处理 滤液 洗涤 洗涤 洗涤 14 （略 ） 五．生产工艺过程 对氨基苯酚 :冰乙酸：母液（含酸 50%以上） =1： 1： 1(质量比 ) 将配料液投入乙酰化罐内，加热至 110℃，打开反应罐上冷凝器的冷却水，回流反应 4h，控制蒸出稀乙酸速度为每小时蒸出总量的 1/10，待內温升至 135℃以上，取样检查对氨基苯酚残留量 低于 %时为反应终点。 加入稀乙酸（含量 50%以上），转入结晶罐冷却结晶。 离心，先用少量稀乙酸洗涤，再用大量水洗涤至滤液近无色，得对乙酰氨基酚粗品。 搅拌下将粗品对乙酰氨基酚、水及活性炭加热至沸腾，用 1：1 盐酸调节 PH=5～ ,保温 5min，将温度升至 95℃时，趁热压滤，滤液冷却结晶，加入适量亚硫酸氢钠，冷却结束，离心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏水洗涤，甩干，干燥得对乙酰氨基酚成品，滤液经浓缩，结晶，离心后再精制。 项目 要求 检测频次 执行指标 15 T 333～ 453K 每批检查 岗位 SOP PH 5～ 每批检查 岗位 SOP P ～ 每批检查 岗位 SOP ，也就是测定对氨基苯酚的剩余量加反应液的酸度。 只有保证对氨基苯酚的剩余量低于 2%，才能确保对乙酰氨基酚成品的质量和收率。 b．乙酰化时，为避免氧化等副反应的发生，反应前可先加入少量抗氧化剂 (亚硫酸氢钠 )。 ，为保证对乙酰氨基酚的质量要加入亚硫酸氢钠防氧化。 生成对乙酰氨基酚反应是可逆反应，在较高温度 下（达 148）℃进行，生成亚胺醌及其聚合物等，致使产品变成深褐色或黑色，故需加入少量抗氧化剂（如亚硫酸氢钠）。 乙酰化时，采用适量的分馏装置严格控制蒸馏速度和脱水量，是反应的关键。 16 六 中间体质量标准和检验方法、中间产品内控质量标准 中间产品名称 标准编号 检验规程编号 质量指标 含量检验方法 杂质限度 亚胺醌聚合物 106514 Y05 化学纯 红外 紫外分光光度法 = 4,4 二羟基二苯胺 122372 Y06 化学纯 红外 紫外分光光度法 = 内控质量标准： 含量：对乙酰氨基酚 %～ %，异丙安替比林 96%～104% ，无水咖啡因 92%～ 108%，（该含量系指依据化验的颗粒含量，计算片重所得含药总量与标示量比较 而成）。 重量差异：177。 % 方法：片剂平均片重和重量差异检测规程 频率：每班 3～ 4 次。 平均片重：177。 3%。 溶出度： 83% 方法：溶出度测定操作规程；频率：每批试压后 1 次；压完片后 1 次。 送中心化验室检测 脆碎度检查 方法：片剂脆碎度检测规程；频率：每班 2～ 3 次 小于 1% 外观检查：白色片 方法：按片剂外观检查规程（目测）；频率：每班随时。 17 冲模规格：异型、浅凹 长度：177。 方法：游标卡尺测定；频率：每批开始时测一次。 厚度要求： ～ 六．技术安全与防火 、设备、工作安全 保护制度 表 服装 工作前准备工作 工作中遵守标识、告示、操作规程等 工作后清洁工具，清理工作现场等。 设备 了解掌握熟悉机器的基本操作常识及根据安全规则操作 懂得设备法调试维修 工作安全 物料堆存准确 杂物整理整齐 确保办公室安全 18 2 危险化学品的防护与救治 名称 理化性质 危害性 防护措施 急救与治疗 乙酰胺 乙酰胺无色透明针状结晶，具有老鼠分泌物般的气味，易潮解，可燃，低毒。 熔点 81 ℃ ，沸点221℃ （ 100kPa），120℃ （ ），相 对 密 度 （ 20/4℃ ）， 折射率。 溶于水、乙醇、三氯甲烷、 吡啶和甘油，微溶于 乙醚。 本品对眼睛 、 皮肤 、 粘膜和上呼吸道有刺激作用。 动物实验有致癌作用。 本品可燃，易爆危险，具 刺激性。 工程控制：密闭操作，局部排风。 呼吸系统防护 ：可能接触其粉尘时，必须佩戴防尘面具（全面罩）。 紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气皮肤接触 ： 脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。 眼睛接触：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。 就医。 吸入：脱离现场至空气新鲜处。 如呼吸困难，给输氧。 就医。 食入 ： 饮足量温水，催吐。 就医。 19 呼吸器。 眼睛防护：呼吸系统防护中已作防护身体防护 ：穿胶布防毒衣。 手防护：戴橡胶手套。 其他防护：工作完毕，淋浴更衣。 注意个人清洁卫生。 20 乙 酸 苯酯 摄入、吸入或经皮肤吸收后对身体有害。 本品对眼睛、皮肤有刺激作用。 呼吸系统防护：空气中浓度超标时，必须佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩）。 紧急事态抢救或撤离时，应该佩戴空气呼吸器。 眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。 身体皮肤接触：脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。 眼睛接触 ：提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗。 就医。 吸入：脱离现场至空气新鲜处。 如呼吸困难，给输氧。 就医。 食入：饮足量温水，催吐。 就医。 21 防护：穿防毒物渗 透工作服。 手防护：戴橡胶耐油手套。