生物技术药物制剂概述论文

生物技术药物制剂概述论文内容摘要：

能避免首过效应 ,具有起效快 ,生物利用度高等特点。 例如 :促甲状腺 释激素放激素 (TRH)静注剂量为500Lg,作用时间 90min。 鼻腔给药剂量为 5mg,作用可持续 4h 以上 [6]。 喷雾剂为其缓释剂型 ,但因生物利用度较低 ,有待进一步研究。 肺也是血流丰富的器官 ,表面积大 ,无首过效应。 有动物实验表明 ,一些多肽药物经肺给药的生物利用度很高 ,可达 20%~50%。 但并非所有的多肽类药物都适合这种给药方式 ,需逐一研究。 粉雾剂是其缓释的主要剂型 ,目前还没有制剂上市。 蛋白多肽类药物经皮肤或黏膜给药具有诸多优点 ,它可以避免 胃肠道因素对药物的影响 ,可延长药物的作用时间 ,单次给药即可满足多天的治疗 ,且使用方便 ,可随时中断给药。 但是皮肤角质层对大多数药物分子 ,尤其是对大分子的蛋白多肽类药物分子具有天然的屏障作用。 目前应用较多的一种技术为离子导入技术(iontophoresis) ,即借助电流控制离子化药物释放速度和释放时间 ,并促进药物进入皮肤。 药物离子电导入受许多因素的影响 ,如药物因素、电流电压、离子强度、 . 皮肤阻抗等 ,皮肤角质层的阻抗会形成极化电流 ,排斥药物离子相反向电极移动 ,近年来用脉冲直流电流和超声导入代替连续直流电流 ,较好地 解决了这个问题。 目前胰岛素、肝素、雌二醇等许多采用离子导入技术的蛋白多肽类药物已应用于临床或正在进行研究。 二 寡核苷酸及基因类药物制剂 将聚核糖核酸分子 DNA、 RNA 等作为药物治疗疾病的概念最早是在 20 世纪 70年代提出并尝试的，被通称为基因治疗。 基因治疗是一种是一种从基因层次干预疾病发生源头的全新治疗方法，具有巨大的应用潜力。 广义的基因药物包括各种 cDNA表达系统（包括 plasmid DNA等各种表示系统）、反义寡核苷酸、核酶、小干扰 RNA 以及小 RNA 等，都是以核糖核酸结构为骨架，以基因或基因通路为作用 靶点，通过调节靶细胞中的基因表达，而实现药效作用。 其中，除了经典的将外源性 cDNA 导入体内并表达一治疗基因缺陷性疾病的用途，近年来基于生物体内 siRNA 和 microRNA 作用机制发展了一系列候选药物，更受到了极大的重视。 反义寡核苷酸（ ASODN） 通过细胞膜受体介导或内吞作用进入细胞，与靶 m NA杂交形成 mRNADNA 双链，利用其空间位阻以阻止病变蛋白的继续表达， RNA DNA 双链可激活 Rnase H，后者对 RNA 链进行降解破坏，从而在基因水平阻断疾病的发生。 ASODN 还可作用于 RNA 合成的启动过程 ，通过对双链 DNA 的一个特殊部分进行攻击，。