冻干工艺培训教材东富龙-第四章、冻干工艺控制的一般原则和操作规程

冻干工艺培训教材东富龙-第四章、冻干工艺控制的一般原则和操作规程内容摘要：

10 倍，也就是说，穿过已干多孔层的水蒸汽的流率大体上决定了干燥速率。 而 Rd主要与干燥层厚度和晶料大小形状有关。 一般来说，粗大而连续的网状冰晶，升华后也形成粗大而连续的网状网状间隙通道，水蒸汽逸出时流动阻力较小，升华速率快。 细小而不连续的冰晶结构则相反，不仅水蒸汽逸出通道小，而且在这些不连续的空隙之间，水蒸汽是靠渗透穿过已干 的固体膜层的，很难干燥。 三、解析干燥过程 解析阶段的时间长短取决于下列因素：① 产品的品种：最高许可温度较高的产品时间可相应短些；② 残余水份的含量要求低的产品，干燥时间较长，产品的残余水份的含量应有利于该产品的长期存放，太高太低均不好；③ 冻干机的性能：真空度高、冷凝器降温强度高的冻干机，其解吸干燥的时间可短些；④是否采用压强控制第四章 冻干工艺的一般原则和标准操作规程 51 法，此法改进传热，可以缩短解析干燥的时间。 四、冻干过程结束点的判断 是否结束冻干的判断方法如下： 产品温度已达到最高许可温度，并在这个温度保持 2h 以上的时间；关闭冻干箱和冷 凝器之间的阀门，注意观察冻干箱的压力升高情况（这时关闭的时间应长些，约3060s）。 如果冻干箱内的压力没有明显的升高，则说明干燥已基本完成，可以结束冻干。 如果压力有明显升高，则说明还有水份逸出，要延长时间继续进行干燥。 直到关闭冻干箱冷凝器之间的阀门之后无明显上升为止。 五、冷冻干燥工艺控制实例 冻干工艺主要包括前处理、预冻、干燥和后处理。 对某种物料都应该制定出合理的冻干工艺曲线，并给出冻干机的操作时序。 下面是南海朗肽药品生产工艺控制的两个实例 : 0 200 400 600 800 100070605040302010010203040TemperatureTime( min) % sili con i n % sili con ou t % cold hydrazin e % produ ct 1 % produ ct 2 图 42 国家一类新药 bFGF 的冷冻干燥进程图 冷冻干燥技术 52 8060402002040604: 065: 356: 407: 509: 0511 :0 013 :0 015 :0 017 :0 0硅油进硅油出冷阱制品1制品2真空真空硅油制品冷阱 图 43 外用重组人碱性成纤维细胞生长因子冷冻干燥进程图 第二节 真空冷冻干燥的标准操作规程 在冻干机运行中，操作者应严格按照操作规程进行各项操作，具体参数如温度、真空度、时间等，可根据具体冻干制品，根据工艺要求进行调整。 一、 冷冻干燥的操作规程 在 水压力 ， 气压力 满足启动 条件 时，方可进入前箱预冷阶段。 前箱预冷 进入前箱预冷阶段后，按设定选择开启循环泵；然后开启第一 压缩机及对应的板冷阀； 随后再分别 开启另外一台压缩机及相应板冷阀。 当制品温度已达到设定值时，用一台压缩机继续对前箱进行制冷，保持设定的温度值一段时间（ 2～ 3 小时），另外的压缩。