美国fda生产过程(工艺)验证总则指南1160916081607年

美国fda生产过程(工艺)验证总则指南1160916081607年内容摘要：

准确地收集。 文件应该指出生产过程有足 够的重复次数以证明其重现性，而且在连续运行的次数中要规定准确测定变化的情况。 验证次数中的检验条件应包括生产过程的上限和下限以及环境条件，包括标准操作程序的限值范围和环境条件。 在这些上限和下限条件与理论条件相比，生产出故障或产品不合格的机会最大。 这种条件就是大家已知道的“最差状况”条件 (有时也 叫做 “最合适的挑战条件” )。 验证文件应包括物料适用性，生产设备和系统的性能和可靠性的证据。 生产过程的主要变化参数应予监测并记录。 对监测中收集到的数据资料的分析可确定每一次生产过程中生产参数的变化情况，而且可确定生产设备 和生产过程的控制方法是否足一保证产品合格。 在生产过程验证中，成品和生产中间过程的检验数据资料可能是有价值的，而质量特性和差异情况能很快地测得时，就特别有价值。 当成品 (或生产中间过程 )的检验不能充分地测得某些特性时，就主要应对生产中所有的每 — 系统鉴定并考虑各系统间相互作用的情况来得到生产过程验证。 V．现行药品生产质量管理规范 (CGMP)法规 现行药品生产质量管理规范 (21CFR 210— 211)在综合条款和具体条款上都要求有生产过程验证、我们把这种规定要求的例子列述如下，作为情况介绍，但并 未把有关的 — 切条款都罗列在内。 一般条款在 节提出了生产过程验证的规定要求 书面规程，偏差所述内容部分为： “应制定有生产过程管理的书面规程，以保证药品具有或如表明所应具有的组分、含量、质量和纯度”。 现行药品生产质量管理规范法规中有几节以更具体的条款来说明验证要求，摘录如下。 ： (a)“„应制订管理规程以监控产量，并对能引起生产过程中间物料和药品特性发生差异的生产过程性能予以验证。 ” (强调 符号是添加的 ) ： (b)“应制订并遵守书面规程以防止无菌药品为微生物所污染，书面规程应包括每一灭菌过程的验证。 ” (强调符号是添加的 ) Ⅵ．医疗器械的生产质量管理规范法规 医疗器械生产质量管理规范法规 (21CFR820)要求生产过程验证。 ： “„编写并实施质量保证规划。 该规划对所生产的具体医疗器械是合适的„”。 (n)对质量保证的定义如下： “„所有必要做的事情要经证实生产医疗器械成品的加工质量是有把握的。 ” 当生产过程验证用于具体生产过程时，要对生产过程能始终如一地生产出达到设计质量特性的产品确有把握，则生产过程验证是 — 主要因素。 ： “应制订、实施并管理生产标准和生产加工规程，以保证医疗器械符合原设计的或符合经批准同意修改的设计。 ” 在制订和实施加工规程以及需要确定何种生产过程控制以保证符合规格标准时，验证是基本因素。 (a） (1)叙述如下： “„应制订管理措施以保证医疗器械、组成部件和包装的设计依据是正确地体现在批准的规格标准中。 ” 验证是一种基本的管理方法，用来保证医疗器械及其生产加工过程的标准足以生产出符合已批准的设计特性。 Ⅶ．验证预备阶段所需考虑的事情 生产厂商在制定并进行生产过程验证时，应对所有会影响产品质量的因素加以评价。 这些因素在不同产品和不同的制造技术中变化很大。 这些因素可包括组成部件 (组分 )、规格标准、空气和水处理系统、周围环境的控制、设备性能以及生产加工的控制管理。 对生产过程验证来说，不存 在任何单一方法适合完成验证工作，然而在大多数情况应进行下列质量工作。 在研究和开发阶段，就应对产品物理的、化学的、电的性能特征进行详细的规定。 重要的是要把产品的特性作为制订规格标准的依据来说明产品的性状和质量控制。 在开发期间的文件改动要可追溯，这样在将来出现问题时可准确地找出解决的方法。 在开发产品 (组成部件、组分 )的特性和制订规格标准时，产品的最终用途是— 个决定性因素，对影响产品安全性和有效性的所有有。