仿制药研发流程费下载

仿制药研发流程费下载内容摘要：

工艺验证 根据公司条件及相关指导原则，拟定中试生产和工艺验证同时进行。 因此，要求上一阶段的工作必须扎实，检测结果必须准确无误。 1）中试批量： 根据法规要求和公司现状，拟定每批批量为：口服固体制剂投料量为 10 公斤左右，根据此重量来折算万片数；液体制剂也为 10 公斤左右。 法规要求：中试产品必须在 GMP 车间进行生产；所用设备应和将来大生产所用设备相同或原理及设备参数相同；批量为不少于以后大生产的 1/10。 2）中试生产： 用确定的工艺在车间生产三批中试产品；填写生产批记录。 3）工艺 验证： 收集、评估整个工艺设计阶段及生产全过程的数据资料，确立工艺能持续一致地生产出符合质量要求的产品的有科学依据的证据。 资料内容包括：工艺验证的立项、方案、审批、报告、评价和建议、工艺验证证书。 （四） 质量研究 在药品研发中，质量研究是重点。 参考指导原则，现将质量研究分成 四 个部分：质量 研究项目的选择 及方法初步确定 ；质量 标准的 方法学验证；质量对比研究 ；质量标准的制定。 质量 研究项目的选择 及方法初步确定 ：可称为质量标准草案的初步建立 （此项工作应在辅料相容性试验之前完成）。 1） 遵循“就高不就低”的原则。 结合 所查询的 产品质量标准 （原研标准、国内首仿标准、药典标准）和药典对 具体剂型的要求， 确定出质量标准草案。 静脉注射剂处方中加有抗氧剂、抑菌剂、稳定剂和增（助）溶剂等，眼用制剂处方中加有防腐剂等，应对相应的辅料进行定量研究。 对于国家药品标准中收载的项目，首先应考虑选用标准中收载的检测方法。 2）若有关物质 检测 方法 多种 并存时，建议初步对比研究来确定方法。 如有杂质对照品，用杂质对照品来确认方法的可行性；如没有杂质对照品，可做一强制降解试验（ 需要特别注意的是降解程度为 10%左右 ，在此情况下判定物料平衡才有意义） ，来初步 判定检测方法的可行性。 判定标准：有杂质对照品时，系统适用性、分离度、有效检出、精密度 及重现性。 无杂质对照品时，系统适用性、降解杂质的有效检出、物料平衡。 3）质量标准草案的初步建立。 质量标准的方法学验证： 具体分为两个方面：方法的初步验证和系统的方法学验证。 1） 质量标准的初步验证 （在中试之前完成） ： ① 在配合 处方 工艺 筛选检验时 ， 就是质量标准初步验证的过程。 例如辅料相容性试验、参比制剂与小试产品的 对比 检验 、小试产品的影响因素试验等 ，就可以对方法的可行性进行一个 初步的判断。 在这时， 方法学研究偏重于验证国家标准中的检测方法和条件是否适用 ， 重点考察方法的专属性和准确度。 如方法学研究结果显示方法不适用 ， 应首先分析原因 ，通过调整处方工艺等以使方法适用；在原因无法确认的一些极端条件下 ， 才考虑建立新的检测方法 ， 但新方法首先要按照化学药物质量控制研究相关指导原则进行研究 ， 还需通过比较研究证实与原方法具有同等的控制程度。 因此，原则上不要更换已有的国家药品标准的色谱条件。 当分离度达不到时，可适当调整流动相的比例。 讨论：在前期的处方筛选中，质量标准并没有真正建立，最终确定的质量标准可能不一样。 这种情况下，认为处方筛选的数据仍然可以放入申报资料中，这和处方筛选的目的并不背离，同时也反映出质量研究的开展过程。 ② 出具三批小试样品的检验报告书。 2）系统的方法学验证： 在初步验证的基础上，需对质量标准进行系统的方法学验证。 方法学验证所用样品应采用中试产品。 验证项目（品种及剂型不同检测项目不同）： 性状 ； 鉴别 (理化鉴别和光谱鉴别 )； 一般检查项（按中国药典制剂通则） ； 微生度检测（需进行完整的方法 学验证试验） ； 溶出度，有些可以和含量一起验证 ； 有关物质（需进行完整的方法学验证试验） ； 含量测定（需进行完整的方法学验证试验） 、卫生学方法学验证。 其中重点是有关物质和含量的方法学验证。 有关物质验证的内容有： 系统适用性： 取样品，按照有关物质供试品浓度配制溶液，进样，记录图谱。 理论板数应 符合规定，分离度应大于 或符合规定、拖尾因子应 或符合规定。 有已知杂质并且杂质对照品可获得的：配制 6 份相同浓度的杂质溶液进行分 析，该杂质峰峰面积的相对标准差应不大于 %，保留时间的相 对标准差应不 大于 %。 另外，理论板数应符合规定，分离度应大于 或符合规定、拖尾 因子应 或符合规定。 专属性： 空白溶剂干扰试验、空白辅料试验、强制降解试验（高温、强光、强氧化、强酸、强碱等）、已知杂质定位试验 、峰纯度检查（ 二极管阵列检测、质谱检测 ）。 检测限与定量限 ： 一般采用信噪比法。 有已知杂质并且杂质对照品可得的，须用已知杂质对照品同时做。 信噪比 10： 1，为定量限；信噪比为 3： 1，为检测限。 线性关系试验 ： 至少要做五个浓度，如 60%、 80%、 100%、 120%、 140%（相对于自身对照浓 度）的系列溶液。 取该系列溶液进样，记录色谱图，计算回归方程。 若有已知杂质并且杂质对照品可得的，则取已知杂质对照品另作线性关系试 验，供试品中已知杂质峰面积，应在线性范围内。 精密度： 只做重复性和中间精密度即可。 溶液稳定性： 准确度： 一般以回收率试验进行验证。 无已知杂质的，可不做。 有已知杂质的，须做加样回收试验验证准确度。 讨论。