gt-700冻干机验证方案

gt-700冻干机验证方案内容摘要：

02 DEGC PROD. PROTECTION P MAX 60% P 〈 P MAX 01 H 30 M MEASUREM. P1 (00 =NO PRM) 55% PRIMARY DRYING TIME 02 M.. 00 S REPEAT AFFTER 00 H 30 M START AT： PHASE FREEZING 01 01 H 00 M 35DEGC 02 01 H 00 M 35DEGC PRIMARY DRYING 01 00 H 01 M 35DEGC 45% 02 01 H 00 M 30DEGC 45% 03 24 H 00 M 35DEGC 45% VB0410300 容积计算实际的抽气速率。 注：容积的计算为 = 冻干箱容积 + 真空冷凝器容积 + 主要真空管路容积 运行程序段及标准： PARAMETER PLANT TEST TEST COMDENSER„„ .（ 0= NO， 1 = YES） 1 COOLING TO – 50 DEGC IN 50 M TEST VACUUM„„„ （ 0= NO， 1 = YES） 1 EVACUATION TO % IN M 真空系统的泄漏率确认实验 冻干机真空系统的保证必须依靠真空泵的能力和系统的密闭性，因此对整个系统的气密性应有全面的确认（见表 B406）。 冻干箱和真空冷凝器及真空管路上所有连接的阀门、检验孔的密封垫圈应按要求安装，之后，还应做整个系统的泄露情况。 验证方法：在冻干箱完全干燥的情况下，对整个系统抽真空至 10%关闭真空阀，保持真空冷凝器继续冷却的情况下， 120min 内真空压力不能超过 14%；如果超出 14%，必须重做，从 14%开始，在 180min 内不能超过 19%。 通过数显表显示的压力计算出其泄漏率。 程序段为： PARAMETER PLANT TEST TEST COMDENSER„„ .（ 0= NO， 1 = YES） 1 COOLING TO – 50 DEGC IN 50 M LEAK TEST „„„„„ （ 0= NO， 1 = YES） 0 PRESSURE RISE FORM % TO % PHASE 1 IN M PRESSURE RISE FORM % TO % PHASE 2 IN M 泄漏率的计算公式为： Δ∑ V（ L） ╳ Δ P（ Pa） VB0410300 Δ L = ─────────────── T（ s） 式中：Δ L 系统泄漏率， Δ∑ V系统容积， L Δ P系统压力变化值， Pa 标准：Δ L 26 自控系统性能稳定性确认（见表 B407）（包括自动、半自动、手动程序的稳定性、断水电保护） GT700 型冻干机 电器柜是安装在机架上，内装进口的低压电器。 每台运转部件在电源柜上装 有独立的钥匙开关，必要时可个别切断；控制柜是在控制室内，与电器柜准连接电缆长度 15m； 马达及线路保护安装的是自动断路器 /保险 ；控制系统模式为 PLC + SCADA，可进行手动及自动控制（电脑的控制功能为 1提供多级操作权限； 2提供完整的自动或手动冻干控制； 3提供除霜、泄露测试等自动控制； 4 提供完善的自动周期编辑及调用； 5 提供多种的实时及历史数据查询； 6提供批次记录及查询； 7 提供各种连锁保护及断电自动恢复； 8提供多种的报警及事件记录；） 人员培训确认 操作工必须熟悉设备的工作原理，操作 SOP 以及 设备清洗、维护保养规程，操作工必须先由 FINNAQUA 公司 或代理公司 技术人员培训 ，再由车间培训已制订的设备操作清洗 SOP，人员进出百级洁净区的规定及无菌室岗位操作 SOP。 （见表 B408） 运行确认（ OQ）结果评价及结论 当运行验证全部完成以后，验证小组应将资料汇总，提出分析意见，由验证小组领导审核，若验证的每一项内容都符合 B409 表中列出的验收标准时，即通过运行确定。 若有偏差，则在“结论”中说明原因。 5 性能确认 (PQ)（可以和工艺验证同步进行） 目的 A GT700 型冻干 机 在符合安装确认、运行确认的前提下，采用头孢唑林钠（ 250Kg）的实际生产处方，在几种不同的机器运行工艺条件下，按最大生产批量进行冻干，从而找出在最大负载条件下，适用的工艺运行条件。 B 通过重复三批运行，确认在选出的运行条件下，冻干机能生产出质量符合规定产品。 工艺条件筛选试验 头孢唑林钠的共 溶 点的测试 （见表 B501） VB0410300 由于冷冻干燥是在真空状态下进行，只有产品全部冻结后才能在真空下进行升华，否则有部分液体存在时，在真空下不仅会迅速蒸发，造成液体的浓缩使冻干产品的体积缩小；而 且溶解在水中的气体在真空下会迅速冒出来，造成像液体沸腾的样子，使冻干产品鼓泡。 这是我们所不希望的。 为此冻干产品在升华开始时必须要冷到共熔点以下的温度，使冻干产品真正全部冻结。 测定方法： 用二根适当粗细而又互相绝缘的铜丝插入盛放产品的容器中，作为电极。 在铜电极附近插入一支温度计，插入深度与电极差不多，把它们一起放入冻干箱内的观察窗孔附近，并用适当方法把它们固定好，然后与其他产品一起预冻，这时我们用万用表不断地测量在降温过程中的电阻数值，根据电阻数值的变化来确定共熔点。 待温度计降至 0℃之后 即开始测量并作记录。 把万用表的转换开关放在测量电阻的最高档（ 1K 或 10K）。 由于万用表内使用的是直流电，为了防止电解作用，在每次测量完之后要把开关立即关掉，把每一次测量的温度和电阻数值一一记录下来。 开始时电阻值很小，以后逐步增高。 到某一温度时电阻突然增大，几乎是无穷大，这时的温度值便是共熔点数值。 工艺条件试验方法 采用头孢唑林钠（ 250Kg）的实际生产处方，即头孢唑林酸 250kg，碳酸氢钠 ，注射用水 450kg 进行成盐反应，经过无菌过滤后将头孢唑林钠溶液灌注入冻干托盘，关闭冻干 箱门，进行满负荷运转，按 头孢唑林钠冻干程序运行。 结果评价见表 B502，附检验报告单。 最适合的工艺条件的确定 根据测定的共熔点，按几种不同的工艺运行，确定最适合的工艺条件。 性能结果评价与结论 VB0410300 当性能验证全部完成以后，验证小组应将资料汇总，提出分析意见，由验证小组领导审核，若验证的每一项内容都符合 B503 表中列出的验收标准时，即通过运行确定。 若有偏差，说明原因。 6 偏差报告 偏差报告附于验证报告中。 VB0410300 设备系统概况确认表 B301 项目 内容 实际（是√否） 设备名称 真空冷冻干燥机 型号 GT700 材质 316L 形状 冻干箱 长方形，冷阱 立体圆筒形 制造单位 德国芬纳夸（ FINNAQUA） 公司 VB0410300 偏差说明及结论： 检查人 /日期： 复核人 /日期： 配电系统确认表 B302 内 容 实际（是√否） 配电柜 安装于机组的底架上 所有的电机及蚌均有短路、过载等保护 所有的电磁阀、加热回路等输出执行器件都安装有单独的保护装置。 系统供电电源为三相五线制 VB0410300 电源 50HZ/380V 偏差说明及结论： 检查人 /日期： 复核人 /日期： 循环水系统检查确认表 B303 内。