生物医学工程专业毕业论文载药聚乳酸微泡超声造影剂的实验研究

生物医学工程专业毕业论文载药聚乳酸微泡超声造影剂的实验研究内容摘要：

0ml 外油相中形成 W1/O 初乳液后将初乳液转入 SPG 微膜乳化器压力舱中，选择 孔径 SPG 膜并调节高纯氮气压力为 50kpa，将此初乳液压过 SPG 微膜进入％ PVA 分散液中获得稳定的 W1/O/W2 复乳， 40℃ 恒温持续 100rpm/min 低速磁力搅拌过夜， 3000g 离心 10min，收集微泡沉淀。 该法制备的微泡除了其中 ％平均粒径为 274nm 外，其余 ％的微泡平均粒径为 ，均匀度上明显好于超声乳化法制备的微泡。 PLA微泡制备研究的基础上，以超声初乳化结合 SPG 微膜乳化法为载羟基喜树碱 PLA 微泡造影剂制备方法，以不同浓度的羟基喜树碱氢氧化钠弱碱溶液为内水相，含 ％ PVA 的 稀盐酸水溶液为外水相，研究不同的内水相药物浓度对微泡载药率及包封率的影响结果表明，当内水相药物 浓度达到 4mg/ml 时，制备的微泡包封率最高值 ％，当内水相药物浓度为 4mg/ml 时，制备的微泡载药率达到最高值 ％。 扫描电子显微镜观察发现，所制备的载药微泡的平均粒径在 5μm 左右，表面光滑圆整。 ，在 37℃ ， 100 rpm/min 条件下恒温振荡一周，微泡累积释药百分比为 ％，体外 ， 条件下，超声 90s/次 3次超声作用后释药累积百分比达到 ％，微泡内药物基本全部释放。 4.载药微泡在新西兰大白兔体内释药实验发现，在同 等条件下载药微泡比普通液体注射药物，具有更理想的血药浓度，能够在较长时间内维持相对恒定的血药浓度，具有明显的药物缓释效果。 H22 肿瘤动物实验表明，载药微泡在相同给药剂量条件下结合肿瘤靶向超声后，抗肿瘤效果比空白组、单纯使用羟基喜树碱组和载药微泡不超声组具有显著性。 剂的新西兰大白兔心脏超声造影实验表明，在注射微泡 20mg 后右心室和左心室能够先后被充分充盈，显影效果良好表明，所制备的载药微泡超声造影剂能顺利通过肺循环，粒径合适，同时回声效果良好，能达到良好 的造影效果，符合本文的研究目的及要求。 癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，恶性肿瘤的治疗在很大程度上仍以化疗为主。 羟基喜树碱 (HCPT)是一种广谱的抗肿瘤药物，临床上主要剂型为注射用冻干粉。 聚乳酸 (PLA)有良好的生物相容性和生物降解性，在生物医学领域有着广泛的应用。 为了增加靶向部位血药浓度，降低给药量，减小毒副作用，本文研究了载羟基喜树碱的 PLA 微泡超声造影剂靶向药物运释系统，为今后研究开发载药PLA 微泡超声造影剂靶向药物运释系统提供实验基础。 超声定位靶向载药微泡超声造影剂是一种利用超声波进行定位和 释药的靶向药物运释系统。 本文以可生物降解的高分子聚合物 PLA 为材料，采用超声乳化法结合 SPG膜乳化技术和冷冻干燥技术制备载药微泡超声造影剂，内含全氟丙烷 (C3F8)气体。 通过超声成像可确定微泡在体内的位置，利用超声空化效应可使微泡破裂、释放药物，从而达到增加靶向部位血药浓度，减少用药剂量，减小毒副作用和靶向给药的目的。 超声定位靶向载药微泡超声造影剂开创了一个全新的研究领域，通过超声诊断仪可以直观地观察到微泡运行到靶部位的情况，利用被动靶向机制和超声空化效应使微泡在靶部位破裂、释药，达到靶向给药的目的。 超声定位靶向载药微泡超声造影剂可用于血栓的诊断和治疗、肿瘤血管栓塞和化疗、基因治疗等领域，有着广阔的应用前景和重大的临床意义。 本文以聚乳酸为囊材，羟基喜树碱为包裹药物进行载羟基喜树碱的 PLA 微泡超声造影剂制备研究。 具体内容摘要如下： SPG微膜乳化法进行非载药 PLA微泡制备研究结果发现，两种方法都能够制备出粒径适合的微泡超声造影剂，但超声初乳化结合 SPG 微膜乳化法制备的微泡粒径均匀度上要优于超声乳化法制备的微泡。 (1)超声乳化法较理想的制备流程及参数为： 超声波 (80W10S10 次 )作用下，将 1ml 内水相用匀速注入溶解有 ％ Span80 的10ml外油相中形成 W1/O初乳液，再将 W1/O初乳液匀速注入超声波 (200W10S 6次 )作用下的 100ml 含有 ％吐温 80 乳化剂的外水相中形成 W1/O/W2 复乳液，将复乳液倾倒入 1000ml 的 ％ PVA 为稳定剂的水相中， 40℃ 恒温持续100rpm/min 低速磁力搅拌过夜， 3000g 离心 10min，收集微泡沉淀。 以该法制备的微泡粒径分布于三个峰，其中 ％的微泡平均粒径 为 ， ％的微泡平均粒径为 ，另外的 ％微泡平均粒径为。 (2)超声初乳化结合 SPG 微膜乳化法较理想的制备流程及参数为：超声波 (80W10S10次 )作用下将 1ml内水相匀速注入溶解有 ％ Span80 的10ml 外油相中形成 W1/O 初乳液后将初乳液转入 SPG 微膜乳化器压力舱中，选择 孔径 SPG 膜并调节高纯氮气压力为 50kpa，将此初乳液压过 SPG 微膜进入％ PVA 分散液中获得稳定的 W1/O/W2 复乳， 40℃ 恒温持续 100rpm/min 低速磁力搅拌过夜， 3000g 离心 10min，收集微泡沉淀。 该法制备的微泡除了其中 ％平均粒径为 274nm 外，其余 ％的微泡平均粒径为 ，均匀度上明显好于超声乳化法制备的微泡。 PLA微泡制备研究的基础上，以超声初乳化结合 SPG 微膜乳化法为载羟基喜树碱 PLA 微泡造影剂制备方法，以不同浓度的羟基喜树碱氢氧化钠弱碱溶液为内水相，含 ％ PVA 的 稀盐酸水溶液为外水相，研究不同的内水相药物浓度对微泡载药率及包封率的影响结果表明，当内水相药 物浓度达到 4mg/ml 时，制备的微泡包封率最高值 ％，当内水相药物浓度为 4mg/ml 时，制备的微泡载药率达到最高值 ％。 扫描电子显微镜观察发现，所制备的载药微泡的平均粒径在 5μm 左右，表面光滑圆整。 ，在 37℃ ， 100 rpm/min 条件下恒温振荡一周，微泡累积释药百分比为 ％，体外 ， 条件下，超声 90s/次 3次超声作用后释药累积百分比达到 ％，微泡内药物基本全部释放。 4.载药微泡在新西兰大白兔体内释药实验发现，在 同等条件下载药微泡比普通液体注射药物，具有更理想的血药浓度，能够在较长时间内维持相对恒定的血药浓度，具有明显的药物缓释效果。 H22 肿瘤动物实验表明，载药微泡在相同给药剂量条件下结合肿瘤靶向超声后，抗肿瘤效果比空白组、单纯使用羟基喜树碱组和载药微泡不超声组具有显著性。 剂的新西兰大白兔心脏超声造影实验表明，在注射微泡 20mg 后右心室和左心室能够先后被充分充盈，显影效果良好表明，所制备的载药微泡超声造影剂能顺利通过肺循环，粒径合适，同时回声效果良好，能达到良 好的造影效果，符合本文的研究目的及要求。 癌症是威胁人类健康的重大疾病之一，恶性肿瘤的治疗在很大程度上仍以化疗为主。 羟基喜树碱 (HCPT)是一种广谱的抗肿瘤药物，临床上主要剂型为注射用冻干粉。 聚乳酸 (PLA)有良好的生物相容性和生物降解性，在生物医学领域有着广泛的应用。 为了增加靶向部位血药浓度，降低给药量，减小毒副作用，本文研究了载羟基喜树碱的 PLA 微泡超声造影剂靶向药物运释系统，为今后研究开发载药PLA 微泡超声造影剂靶向药物运释系统提供实验基础。 超声定位靶向载药微泡超声造影剂是一种利用超声波进行定位 和释药的靶向药物运释系统。 本文以可生物降解的高分子聚合物 PLA 为材料，采用超声乳化法结合 SPG膜乳化技术和冷冻干燥技术制备载药微泡超声造影剂，内含全氟丙烷 (C3F8)气体。 通过超声成像可确定微泡在体内的位置，利用超声空化效应可使微泡破裂、释放药物，从而达到增加靶向部位血药浓度，减少用药剂量，减小毒副作用和靶向给药的目的。 超声定位靶向载药微泡超声造影剂开创了一个全新的研究领域，通过超声诊断仪可以直观地观察到微泡运行到靶部位的情况，利用被动靶向机制和超声空化效应使微泡在靶部位破裂、释药，达到靶向给药的目的。 超声定位靶向载药微泡超声造影剂可用于血栓的诊断和治疗、肿瘤血管栓塞和化疗、基因治疗等领域，有着广阔的应用前景和重大的临床意义。 本文以聚乳酸为囊材，羟基喜树碱为包裹药物进行载羟基喜树碱的 PLA 微泡超声造影剂制备研究。 具体内容摘要如下： SPG微膜乳化法进行非载药 PLA微泡制备研究结果发现，两种方法都能够制备出粒径适合的微泡超声造影剂，但超声初乳化结合 SPG 微膜乳化法制备的微泡粒径均匀度上要优于超声乳化法制备的微泡。 (1)超声乳化法较理想的制备流程及参数为 ：超声波 (80W10S10 次 )作用下，将 1ml 内水相用匀速注入溶解有 ％ Span80 的10ml外油相中形成 W1/O初乳液，再将 W1/O初乳液匀速注入超声波 (200W10S 6次 )作用下的 100ml 含有 ％吐温 80 乳化剂的外水相中形成 W1/O/W2 复乳液，将复乳液倾倒入 1000ml 的 ％ PVA 为稳定剂的水相中， 40℃ 恒温持续100rpm/min 低速磁力搅拌过夜， 3000g 离心 10min，收集微泡沉淀。 以该法制备的微泡粒径分布于三个峰，其中 ％的微泡平均粒 径为 ， ％的微泡平均粒径为 ，另外的 ％微泡平均粒径为。 (2)超声初乳化结合 SPG 微膜乳化法较理想的制备流程及参数为：超声波 (80W10S10次 )作用下将 1ml内水相匀速注入溶解有 ％ Span80 的10ml 外油相中形成 W1/O 初乳液后将初乳液转入 SPG 微膜乳化器压力舱中，选择 孔径 SPG 膜并调节高纯氮气压力为 50kpa，将此初乳液压过 SPG 微膜进入％ PVA 分散液中获得稳定的 W1/O/W2 复乳， 40℃ 恒温持续 100rpm/min 低速磁力搅拌过夜， 3000g 离心 10min，收集微泡沉淀。 该法制备的微泡除了其中 ％平均粒径为 274nm 外，其余 ％的微泡平均粒径为 ，均匀度上明显好于超声乳化法制备的微泡。 PLA微泡制备研究的基础上，以超声初乳化结合 SPG 微膜乳化法为载羟基喜树碱 PLA 微泡造影剂制备方法，以不同浓度的羟基喜树碱氢氧化钠弱碱溶液为内水相，含 ％ PVA 的 稀盐酸水溶液为外水相，研究不同的内水相药物浓度对微泡载药率及包封率的影响结果表明，当内水相 药物浓度达到 4mg/ml 时，制备的微泡包封率最高值 ％，当内水相药物浓度为 4mg/ml 时，制备的微泡载药率达到最高值 ％。 扫描电子显微镜观察发现，所制备的载药微泡的平均粒径在 5μm 左右，表面光滑圆整。 ，在 37℃ ， 100 rpm/min 条件下恒温振荡一周，微泡累积释药百分比为 ％，体外 ， 条件下，超声 90s/次 3次超声作用后释药累积百分比达到 ％，微泡内药物基本全部释放。 4.载药微泡在新西兰大白兔体内释药实验发现， 在同等条件下载药微泡比普通液体注射药物，具有更理想的血药浓度，能够在较。