20xx-20xx年杂质：残留溶剂的指导原则

20xx-20xx年杂质：残留溶剂的指导原则内容摘要：

录３ 建立接触限度的方法 GaylorKodell 危 害 评 估 方 法 (Gaylor,D,.:Linear Interpolation algoeithm for low dose assessment of toxic substance. J Environ. Pathology, 4, 305)适用于第一类致癌溶剂，只有掌握了可信赖的致癌数据，才可以用数学模型外推来建立接触限度。 第一类溶剂接触限度应根据不产生反应的量（ＮＯＥＬ）、并使用较大的安全系数（如 10000~10000）来确定。 这些溶剂的检测和定量应该用现代化分析技术。 本指导原则中第二类溶剂的可接受接触限度是根据药物中接触限度的规定方法（药典论坛 NOVDec1989）和 IPCS 采用的评估化学品对人体危害的方法（环境健康标准１７０，ＷＨＯ，１９９４），计算ＰＤＥ值而得。 这些方法与ＵＳＥＰＡ （ＩＲＩＳ） 和ＵＳＦＤ A（ＲｅｄＢｏｏｋ）及其他一些方法相似。 在此简述本法有助于更好地了解ＰＤＥ值的由来，在使用本文件第４节表中的ＰＤＥ值时不必再进行计算。 杂质：残留溶剂的指导原则 第 15 页 共 46 页 ＰＤＥ由对大多数相关动物研究得到的不产生反应量（ＮＯＥＬ），或刚能观察到的反应量（ＬＯＥＬ），按下式推导而 得： ＰＤＥ = (1) ＰＤＥ首先由ＮＯＥＬ计算，如果无ＮＯＥＬ值，可用ＬＯＥＬ。 此处所用的用于人体的修正系数与ＥＨＣ所用的“未定系数”和“药典论坛”所用的“校正系数’及“安全系数”相似，无论何种给药途径均假定为１００％的全身接触来计算。 以下是修正系数： Ｆ 1 为考虑种类之间差异的系数。 Ｆ 1＝５ 从大鼠剂量推断人用剂量的系数。 F1=１２ 从小鼠剂量推断人用剂量的系数。 Ｆ 1=２ 从狗剂量推断人用剂量的系数。 F1= 从兔剂量推断人用剂量的系数。 F1=3 从猴子剂量推断人用剂量的系数。 F1=10 从其他动物剂量推断人用剂量的系数。 F1 考虑相对体表面积：有关动物种类与人的体重比。 体表面积计算式： S=kM (2) 其中Ｍ =体重，常数ｋ为１０，方程中所用的体重见表 . F2=10 ，说明个体间的变异。 ＮＯＥＬ Ｘ 体重调整 F1 F2 F3 F4 F5 杂质：残留溶剂的指导原则 第 16 页 共 46 页 对有机溶剂Ｆ 2 系数一般为１０，本指导原则一律用１０。 Ｆ３为短期接触急性毒性研究的可变系数。 Ｆ３ =1 研究时间至少为动物寿命一半 （鼠、兔１年，猫、狗、猴７年）。 Ｆ３ =１ 器官形成的整个过程的生殖研究。 Ｆ３ =２ 对啮肯动物６个月研究或非啮齿动物３－５年的研究。 Ｆ３ =５ 对啮肯动物３个月研究或非啮齿动物２年的研究。 Ｆ３ =１０ 更短时间的研究。 在所有情况下，对研究时间介于上述时间点之间的研究，应用较大的系数，如对啮齿类动物９个月毒性研究；其系数用２。 Ｆ４为用于产生严重毒性情况的系数，如：非遗传致癌毒性、神经毒性或致畸性，研究生殖毒性时，用以下系数： F4=ｌ 与母体毒性有 关的胎儿毒性。 F4=５ 无母体毒性的胎儿毒性。 F4=５ 受母体毒性影响的致畸反应。 F4=１０ 无母体毒性影响的致畸反应。 F5=一个可变系数 可用在没有建立不产生反应的量（ＮＯＥＬ）时。 当只有刚产生反应的量（ＬＯＥＬ）时，根据毒性的严重 性，系数可达到１０。 ‘体重调整”假定一个任意的成人体重（不论性别）为５０ｋｇ，杂质：残留溶剂的指导原则 第 17 页 共 46 页 相对于常用于这类计算的标准体重为６０ｋｇ或７０ｋｇ的人，这一相对低的重量提供了一个附加的安全因素，应该指出有些成年病人体重小于５０ｋｇ。 对这些病人， 应考虑用已建立的用于测定Ｍ的安全系数进行调节。 如果儿童用药的处方中含有溶剂，用较轻的体重进行调节是合适的。 举 例 说 明 方 程 的 应 用 ， 小 鼠 中 乙 睛 毒 性 研 究 总 结 于Pharmeuropa,Vol. 9, No. 1 增补本， 1997 年 4 月第 S24 页。 NOEL 为(), 乙睛的ＰＤＥ如下计算。 ＰＤＥ = = / d 本例中， Ｆ 1=１２ 说明从小鼠剂量推断到人用剂量的系数。 Ｆ 2=１０ 说明不同人体的差异。 Ｆ 3=５ 因为研究时间只有１３周。 Ｆ 4=ｌ 因为未发现严重的毒性。 Ｆ 5=１ 因为不产生反应的量已测得。 表Ａ 本文件中用于计算的值 大鼠体重 425g 小鼠呼吸量 43L/天 怀孕大鼠体重 330g 兔呼吸量 1440L/天 小鼠体重 28g 豚鼠呼吸量 430L/天 怀孕小鼠体重 30g 人呼吸量 28800L/天 () 50kg 12 10 5 1 1 杂质：残留溶剂的指导原则 第 18 页 共 46 页 豚鼠体重 500g 猴呼 吸量 1150L/天 罗猴体重 狗呼吸量 9000L/天 兔体重（无论是否怀孕） 4kg 小鼠水消耗量 5ml/天 beagle 狗体重 大鼠水消耗量 30ml/天 大鼠呼吸量 290ml/天 大鼠食物消耗量 30g/天 理想气体方程： PV＝ nRT，用于将吸人研究的气体浓度 ppm 转换为mg/L 或 mg/m179。 例如以大鼠吸入四氯化碳（分子量 ）的生殖毒性研究为例见 Pharmeuropa,Vol. 9, No. 1,增补本， 1997 年 4 月。 S9页。 ＝ = = = / L 1000L=1M179。 可用于将单位转换为 mg / m179。 N V P R T 300 10ˉ 6 大气压 153840mg/mol • 大气压 /（ K•mol） 298K 范文最新推荐 19 工会党支部工作总结 [工会党支部工作总结 ] xxxx 年，我们工会党支部在师直党工委的正确领导下，认真学习贯彻 “ 三个代表 ” 重要思想，学习党的十六届四中全会精神，自觉用 “ 三个代表 ” 重要思想指导工作，进一步加强党支部的建设，在工 作中较好的发挥了政治核心和战斗堡垒作用，工会党支部工作总结。 现将 xxxx 年的支部工作情况总结汇报如下。 一、努力加强党支部的思想建设、组织建设和作风建设 ：在工会全体党员中继续深入学习邓小平理论和 “ 三个代表 ” 的重要思想。 在党的十六大四中全会召开以后，认真学习大会的精神和文件，特别是对全会讨论通过的《关于加强中国共产党执政能力建设的决定》，不仅在支部成员内部认真学习贯彻，而且还在工会全体工作人员中传达贯彻学习。 坚持严肃认真地进行党员民主评议工作，切实解决党支部、党员中存在的问题和不足，努力提高 全体党员的思想认识，为圆满完成全年的各项工作，提供思想保证。 同时开好领导班子民主生活会，认真征集职工意见，认真开展批评与自我批评，找差反思，并进行认真整改，进一步完善领导班子的工作。 全年共召开民主生活会 2 次，均取得了良好效果，大家普遍反映心更近了，关系更融洽了，工作氛围更加和谐了，团队的力量更加强大了。 ，发挥先锋模范作用。 支部坚持 “ 三会一课 ” 制度，按时召开支委会、支部大会和党课学习，坚持党支部委员范文最新推荐 20 经常碰头，有问题及时研究解决。 努力提高组织生活质量，发挥党支部战斗力。 继续认真做好对 入党积极分子的培养教育和考察、引导工作。 党支部认真贯彻《关于进一步开展 “ 创建学习型组织，争做知识型职工 ” 活动的通知》，认真组织党员参加学习，结合部门工作具体实际，发动党员积极投入 “ 创争 ” 活动，为我师的职工素质工程作出积极的贡献。 在支部内部，充分发挥领导干部和骨干党员的先锋模范作用，带动了支部工作跃上了一个新的台阶。 经支部考核评议，推荐经济工作部部长唐志刚同志为 “ 优秀党员 ” 和 “ 优秀公务员 ”。 进一步开展、落实 “ 立党为公，勤政为民 ” 的活动，深入开展与基层单位挂钩活动，经 常深入基层连队和职工家庭，详细了解职工群众思想状况和实际困难，并结合工会工作开展理论研讨，撰写出了有一定指导意义的调研论文。 支部要求党员要在各项政治学习活动、日常工作以及机关集体等活动中起模范带头作用，特别强调全体党员在工作中要以维护职工群众根本利益为第一目标，处处为职工群众着想。 支部要求全体党员在日常工作中以周到的服务、热情的态度、高效的工作和清洁优雅的环境，使各项工作让职工群众满意、基层满意。 二、围绕师党委中心工作，全力开展好工会各项业务工作 今年，工会党支部紧紧围绕师党委的中心工作大局，从维护、 建设、教育、参与四项职能出发，切实履行部门工作职能，充分发挥作用，积极投身全师三个文明建设，以作为求地位，以实绩求发展，开拓创新，求真务实，使部门各项业务工作取得了新的进展，工作总结《工范文最新推荐 21 会党支部工作总结》。 （一）按照兵团 “1+3” 文件关于 “ 两个扩大 ” 的要求，不断扩大职工经营自主权和基层民主政治权，以坚持和完善职工代表大会、平等协商签订集体合同、民主选举、团（连）务公开等各项制度为重点，狠抓 “ 六公开、三上墙、两监督和明白卡 ” 等民主管理措施的落实，切实维护职工的合法权益。 在民主管理工作中，今年重点抓了政务公开、明白卡和明白包的发放和管理工作。 （二）积极投身经济建设主战场，大力实施职工 “ 经济技术创新工程 ” ，广泛开展一系列富有成效的劳动竞赛、丰产攻关和争先创优活动，突出发展职工自营经济，以庭院养殖业为重点，借助贴息贷款、科技服务等一系列优惠政策和服务措施，促进经济结构调整和增加职工收入目标的实现。 一年来，先后召开基层工会群众性经济技术交流会、工作重点工作现场会、职工自营经济现场会、沼气建设现场会、科技之冬现场会等各种会议和培训，先后组织基层单位工会干部、承包职工进行自营经济、丰产攻关、科技之冬等现场观摩、交流 活动达20 多次。 （三）大力实施职工素质工程，深入开展 “ 创建学习型组织，争做知识型职工 ” 活动，坚持不懈地加强对职工的思想道德教育和职业技能培训工作，引导职工积极投身团场改革实践，进一步关心和解决困难职工的基本生活，建设一支能够担负屯垦戍边历史使命的高素质的新型职工队伍。 今年共举办各种职工培训班或者以会代训 28 期次，参加职工 1700 多人次。 范文最新推荐 22 （四）进一步加强工会组织自身建设，积极探索新形势下基层工会工作的新思路，因地制宜创造性地开展工作，不断提高工会干部自身素质，提升工作能力，拓展工作空间，进一步夯实工会 组织的群众基础，最大限度地把职工群众的积极性和创造性引导好、保护好、发挥好。 今年 11 月至 12 月份，已举办了三期基层工会主席培训班，参加的农牧团场基层连队工会主席共 190 多人。 支部党员的先进模范作用也在各项工作中得到了充分发挥和体现。 经过支部民主评议，支部全体党员的优称率都达到了 100％。 （五）工会财务管理工作进一步规范化、制度化。 在业务工作十分繁重的情况下，财务管理人员严格规章制度要求，师、团两级工会都实行了预算管理，效果比较理想。 在今年的工作中，进一步加强与师机关各部门、师属各单位的配合，努。