滨州市产学研合作项目汇编

滨州市产学研合作项目汇编内容摘要：

的 研究方法 和技术路线 从临床疑似病料中分离病毒，对病毒进行弱化和生物学特 性研究，筛选安全和免疫原性好的毒株制备活疫苗，研究疫苗的安全性和免疫原性。 申报临床试验，进行中试生产和田间应用，检验疫苗的效果，申报国家新兽药，获得新兽药证书。 市场和应用需求分析 猪胃肠炎、腹泻、轮状病毒的发病率和死亡率均较高，研制此疫苗对三种疾病的防控具有非常重要的意义，在兽医临床上具有广阔的应用前景 其它要求 寻求项目合作单位 单位地址 山东省滨州市黄河六路 218 号 联 系 人 杨灵芝 电 话 05432225776 电子邮件 传 真 05432225776 企 业 技 术 难 题 表 编 号： 13 单位名称 山东滨州博莱威生物技术有限公司 项目名称 细菌类疫苗内毒素去除方法的建立 项 目 所属行业 生物制药 结合当前状况对需求内容 简要说明 细菌类抗原因生产过程中不可避免的产生内毒素，当抗原与油佐剂混合时容易产生引起动物机体局部刺激的物质，使细菌类疫苗在临床应用上大范围推广难度较大，对养殖业细菌类疾病的防控造成很大不便。 欲寻求新的降低细菌类抗原内毒素的方法或生产工艺， 降低疫苗对动物 的应激性， 使细菌类疫苗得到更好的效果和更多的应用。 预期达到的具体目标或质量指标 通过生产线技术改造， 使细菌类疫苗的内毒素得到有效去除而又不影响疫苗的免疫原性，生产成本在可控的范围内。 合作方式 技术转让 23 现有工作基础（包括所在单位已具备的人力、物力、财力基础） 科研仪器设备先进、齐全，拥有标准的实验动物房，具备开展实验的硬件设施条件；科研人员均为硕士以上学历，具有生物制品研发的丰富技术和经验；公司每年投入销售收入的 5%以上用于产品研发，为项目研发提供了可靠的经济保障。 目前拥 有全自动化细菌发酵系统和离心设备，并掌握较熟练的细菌培养技术。 拟采取的 研究方法 和技术路线 通过工艺改进或物理、化学等方法去除细菌培养过程中产生的内毒素，降低疫苗对动物的应激性。 市场和应用需求分析 通过工艺改进降低细菌类疫苗的副作用，对细菌类疾病的防控和食品安全具有非常重要的意义 其它要求 无 单位地址 山东省滨州市黄河六路 218 号 联 系 人 05432225776 电 话 05432225776 电子邮件 05432225776 传 真 05432225776 企 业 技 术 难 题 表 编 号： 14 单位名称 山东绿都生物科技有限公司 项目名称 低血清与无血清细胞培养技术的研究与应用 项 目 所属行业 生物与新医药技术 结合当前状况对需求内容 简要说明 基于 公司（国内） 现有的细胞培养的基础上，研制低血清或无血清培养技术 ， 针对重要的兽用疫苗类产品病毒株 ,筛选优化适于 BHK21 和 Vero 细胞株无血清培养基 ， 开发适用于细胞系 /株转瓶悬浮培养的低血清或无血清技术 ， 筛选适应低血清或无血清培养的细胞系，建立细胞库。 预期达到 的具体目标或质量指标 对培养条件和培养方法进行探索，优化培养条件，确定培养方式。 合作方式 双方协商 现有工作基础（包括所在单位已具备的人力、物力、财力基础） 我公司目前已经从事动物细胞培养十余年，具有丰富的传统细胞培养经验。 目前拥有 2 条符合国家 GMP 要求的标准细胞生产线，年生产能力可达 1亿毫升以上。 本公司下属的重点实验室专门设有细胞研究室，拥有全套相关进口仪器设备，专门配备相关专业研究人员全部为硕士以上学历。 多年来，我们在细胞稳定传代，培养基工艺探索，培养条件探索，细胞种子批建立，细胞生物学实验等 方面积累了雄厚基础。 拟采取的 1. 无血清培养和病毒增殖过程中细胞生长代谢特征及其动力学的研 24 研究方法 和技术路线 究； 2. 应用代谢工程技术定向改造细胞的代谢途径或通量，赋予细胞抵御凋亡诱导因素、降低血清依赖的体外培养生物学特性； 3. 应用生化工程技术强化细胞在无血清培养和病毒增殖过程中重要变量的动态监测和优化控制，发展完善病毒培养工艺。 市场和应用需求分析 血清是一种组分复杂而尚不完全明确的混合物，含有至少 1000 种不同的蛋白质和潜在的病原微生物污染。 增加了病毒疫苗生产的不稳定性和产品质量控制的 难度，也给疫苗的使用带来了一定的安全隐患，所以发展动物细胞无血清培养技术尤为重要。 随着动物细胞大规模无血清培养技术的不断进步，无血清培养已成为包括疫苗在内的生物技术药物生产的总趋势。 其它要求 细胞生物学相关领域专家或具有大规模细胞培养经验的专家及技术人员。 单位地址 山东省滨州经济开发区绿都生物高科技园 联 系 人 吕素芳 电 话 05433403061 电子邮件 传 真 05433403060 企 业 技 术 难 题 表 编 号： 15 单位名称 山东绿都生物科技有限公司 项目名称 生物制品生产中支原体净化 项 目 所属行业 生物与新医药技术 结合当前状况对需求内容 简要说明 目前动物用疫苗制品生产过程中存在着严重支原体污染现象，包括细胞系、毒种、试验用动物等。 支原体污染一旦发生，基本采用丢弃办法处理。 可当遇到源头资源来源珍贵时，就必须采取净化措施。 目前本企业尚无理想的支原体净化措施， 迫切 希望解决此类问题。 预期达到的具体目标或质量指标 希望能够有一套成熟的净化方案，一旦发现可及时做出挽救工作。 合作方式 双方协商 现有工作基础（包括所在单位已具备的人力、物力、财力基础） 山东绿都生物科技有限公司成立于 2020 年 ，是投资 亿元以上按照国际兽药 GMP 标准兴建的新型兽用生物制品高科技企业。 公司建有 包括组织毒、胚毒、细胞毒、细菌毒四条灭活疫苗生产线和组织毒、胚毒、细胞毒、细菌毒四条弱毒疫苗生产线、诊断液、精制卵黄抗体二条生产线。 设计年产各类畜禽用疫苗 150 亿羽份以上。 现有猪瘟活疫苗、鸡新城疫耐热保护剂活疫苗、兔病毒性出血症灭活疫苗、禽霍乱蜂胶灭活疫苗等 50 余个产品。 现在和军需大学兽医研究所合作，具有较为全面 的支原体检测方法，包括 PCR、荧光定量 PCR、 25 荧光染色三种方法。 拟采取的 研究方法 和技术路线 1. 预防为主：方法包括添加抗生素、对物品用品消毒灭菌、防止细胞交叉污染、无菌室的彻底消毒、定期进行检测等。 旨在摸索出一套切实可行的避免支原体污染的生产操作规程。 2. 支原体污染的清除：广谱抗生素处理法、清洗纯化法、特异性血清处理法、加温处理法、克隆法、接种动物法等。 建立起有效的针对不同生物制品支原体污染的清除途径。 市场和应用需求分析 生物制品中的组织活疫苗和细胞苗都可能由于种种原因受到支原体污染。 支原 体是介于细菌和病毒之间能独立生活的最小微生物，最小直径 ，一般过滤除菌无法去除它，多数细胞污染后无明显变化。 由于竞争营养及支原体有毒的代谢产物，支原体污染可显著影响培养细胞的生理活性，甚至使其裂解死亡，若不及时处理，还会产生交叉污染。 其它要求 具有微生物专业领域或细胞生物学相关领域专家，有支原体净化方案及经验。 单位地址 山东省滨州经济开发区绿都生物高科技园 联 系 人 吕素芳 电 话 05433403061 电子邮件 传 真 05433403060 企 业 技 术 难 题 表 编 号： 16 单位名称 山东绿都生物科技有限公司 项目名称 细菌性疫苗高密度培养技术研究与应用 项 目 所属行业 生物与新医药技术 结合当前状况对需求内容 简要说明 针对目前危害畜牧业的细菌类疾病如猪链球菌、副猪嗜血杆菌、副鸡嗜血杆菌（鸡传染性鼻炎）等高密度发酵技术的产业化研发 进展缓慢。 优化高密度培养的各种条件，进行工业放大研究，提高培养密度和目的产物含量，最终完成高密度培养的工艺控制参数的成套技术定型和规模化示范生产线。 同时，细菌 发酵产生的内毒素等有害物质的去除也是工业化生产中急需解决的一个问题。 预期达到的具体目标或质量指标 通过在培养基、最适温度、 pH 值、溶氧浓度 (DO)、代谢产物的调控等方面进行探索， 优化培养条件，建立针对不同细菌的高效大规模发酵技术。 建立有效的内毒素去除方法，如超滤技术等。 合作方式 双方协商 现有工作基础（包括所在单山东绿都生物科技有限公司成立于 2020 年，是投资 GMP标准兴建的新型兽用生物制品高科技企业。 公司建有包括组织毒、胚毒、细胞毒 、细菌毒 26 位已具备的人力、物力、财力基础） 四条灭活疫苗生产线和组织毒、胚毒、细胞毒、细菌毒四条弱毒疫苗生产线、诊断液、精制卵黄抗体二条生产线。 设计年产各类畜禽用疫苗 150亿羽份以上。 现有猪瘟活疫苗、鸡新城疫耐热保护剂活疫苗、兔病毒性出血症灭活疫苗、禽霍乱蜂胶灭活疫苗等 50余个产品。 本公司现有 200L高密度发酵生产系统，经过 10多年的研究及生产实践，掌握了部分细菌的生产发酵技术，如大肠杆菌可达到 6 1010CFU,某些链球菌菌株可达到 21010CFU。 拟采取的 研究方法 和技术路线 细菌发酵工艺优化研究：培养基配方、温度、 pH 值、溶氧浓 度、时间等，建立培养曲线，优化培养工艺。 超滤技术去除细菌发酵产生的内毒素：超滤膜的选择、超滤压力、时间等条件筛选，以最佳运行参数进行去除内毒素的方法。 市场和应用需求分析 目前危害畜牧业的细菌类疾病如猪链球菌、副猪嗜血杆菌、副鸡嗜血杆菌（鸡传染性鼻炎）等高密度发酵技术的产业化研发进展缓慢。 通过发酵条件的优化筛选，建立细菌性疫苗的大规模高效发酵工艺研究平台，以期为临床大规模生产此类细菌菌体疫苗带来突破性的生产方式革命，全面提升我国动物疫苗产业的技术水平。 其它要求 细菌学相关领域专家或具有大规模 细菌培养经验的专家及技术人员，熟悉兽用疫苗产业化生产。 单位地址 山东省滨州经济开发区绿都生物高科技园 联 系 人 吕素芳 电 话 05433403061 电子邮件 传 真 05433403060 企 业 技 术 难 题 表 编 号： 17 单位名称 山东恩康药业有限公司 项目名称 愈创木酚磺酸盐的合成 项 目 所属行业 生物医药 结合当前状况对需求内容 简要说明 鸡呼吸道疾病是家禽常见的一种 病症 ， 其发病率高，传染范围广，传播速 度快 ，一种可有效缓解咳喘症状，减少粘液分泌的药物亟待开发。 愈创木酚是一种重要的精细化工中间体，广泛应用于医药、香料及染料的合成。 它可被用于合成 苯磺酸 愈创木酚（愈创木酚磺酸钾）、用作局部 麻醉剂 或 防腐剂 ，还可以祛痰和治疗消化不良。 其衍生产物愈创木酚磺酸钾已经在人药中广泛应用，主要用于慢性支气管炎的治疗。 在此基础上，研究人员分析化学结构，筛选药物活性，成功的合成出了愈创木酚磺酸多西环素，通过临床实验证明，对畜禽呼吸道粘液过多堵塞气管疗效显著。 预期达到的具体目标或质量指标 合成以愈创木酚磺酸盐为载体的药物 35 个 合作方式 双方协商 现有工作基础（包括所在 山东恩康药业有限公司是一家集兽药开发、生产、销售、服务为一体的高新技术企业。 公司占地面积 30000平方米，建筑面积 22020平方米，固定资产 1877万元， 2020 27 单位已具备的人力、物力、财力基础） 年销售额达到 8702万元。 现有职工 60人，其中大专以上学历 45人，占员工总数的 75%。 从事研究开发的人员 21人，占员工总数的 35%，其中中高级职称人员 14 人，博士 2人，硕士 2人，高级专家 3人，外聘专家 7人。 截止目前为止，公司共计完成科技成果 12项，申请专 利 30项，其中，发明专利 12件、实用新型专利 1件、外观设计专利17件。 于 2020年首批通过国家农业部兽药 GMP认证，拥有 GMP生产线 6条。 GMP标准化验室配有 2台高效液相色谱仪、 1台气相色谱仪、 2台紫外可见分光光度计、 2台十万分之一的电子分析天平等一系列先进的精密仪器。 拟采取的 研究方法 和技术路线 采用直接磺化法合成愈创木酚磺酸盐再进一步筛选药物进行成盐反应，用药理实验指导合成。 市场和应用需求分析 目前以愈创木酚磺酸盐为载体的药物在兽药行业中使用仍不广泛，而已经开发出的愈创木酚磺酸多西 环素临床试验证明疗效是。