制药工程专业课程设计-年产500万支5ml瓶冻干灭活疫苗生产车间工艺设计

制药工程专业课程设计-年产500万支5ml瓶冻干灭活疫苗生产车间工艺设计内容摘要：

200 200瓶 /分钟 三相四线380V/50Hz 350kg 22007001420mm3 1 隧道烘箱 隧道烘箱采用长箱体热风循环以及远红外干燥方式干进行干燥，主要是为了针对产量高效率要求高的烘干干燥需求。 隧道烘箱的基本工作原理是在计算机系统的监控下，瓶子随输送带的输送依次进入隧道灭菌烘箱的预热区、高温灭菌区（温度 ≥5min）和低温冷却区。 输送带速度无级可调，温度监控系统设置无纸或有纸记录。 整个过程始终处于百级层流保护之下。 主要技术参数如下 23 型号 加热功率(KW) 恒温范围 (℃ ) 电机功率 (KW) 工作室尺寸 (mm) 外形尺寸(mm) 传动速度(m/min) SMH3 1020 室温到 250 4802003000 98012003940 灌装机 BKYG200/300 系列无菌液体灌装机采用连续进出瓶机构，并有直线式灌装，真空吸塞，变频调速，同步带传动，三件套陶瓷计量泵罐装，故障报警，过载保护等特点与优点。 工作电压 功率（ KW） 生产能力 灌装精度 加塞成功率 破损率 外型尺寸（ mm） 380V 200 瓶/min ≤177。 ％ ％ 177。 ％ 176012701450 冻干机 冻干机是整个生产设备体系的核心，冻干机的选型将直接影响产品冻干的质量，决定了工厂效益。 因此在冻干机的选型上，必须将冻干的能耗，产品质量等关键问题放在首位。 此次设计选用 DT2 系列冷冻干燥机， DT2 系列冻干机采用先 进的制冷、真空和计算机控制技术，集冷冻、真空、加热、液压加塞、灭菌和自动控制等功能于一体 ,一次投料完成干燥； 24 先进的双工质制冷技术可使物料冻结温度达 50℃ 、冷阱捕水温度达 65℃ 、最低达 75℃ ；可编程智能程序自动控制技术；工作参数调整范围宽，可干燥要求冻结温度较低的各种形态的物料；物料干燥室设有透明视窗，可观察物料的变化；工作部位全部采用 304 不锈钢材料制做，转角部位采用圆弧过渡，表面粗糙度 Ra；该机制造精良，性能稳定可靠，使用操作和维护方便，符合 GMP 规范，主要动力设备和部件为进口配套。 主要 技术参数： 设备型号 有效面积(m2) 搁板数量(层 ) 搁板尺寸(mm) 装瓶数量(Φ16) 搁板间距 (mm) 升降温方式 温度范围 (℃ ) DT2150 13+1 12001000 60000 100 硅油循环 50100 升降方式 最大容量(Kg) 最低温度(℃ ) 降温方式 除霜方式 装机功率（ KW） 冷却水量(M3/h) 外型尺寸 (mm) 液压 300 72 直接蒸发 温水喷淋 72 25 580022003600 轧盖机 SC27 轧盖机有 7 组旋压头组成， 原理是三刀回旋压盖，机械摩擦选盖，变频调速。 而且其优点是无瓶不下盖，无塞不挂瓶，避免了轧空的产生。 25 型号 生产能力 设备功率 外型尺寸（ mm） 台数 SC27 11000 瓶 /h 7006002200 1 贴签机 SML750 不干胶贴标机是采用微电脑伺服贴标系统，卷标自动扫描和记忆，并且是原装进口触摸式人体界面。 系统具有多项检查功能：在机器出现缺标签、标签段带、标签漏张、紧急停止、变频异常、印字机缺色带等情况时，皆可随时停机，检测及报警。 此外，还具有贴标计数功能和贴标速率显 示功能， I/O 自我检查功能，无极变速控制。 标签采用两段式输送，保证贴标稳定平缓不断标。 电压 功率（ KW） 贴标速度 贴标精度 耗气量 外型尺寸（ mm） 台数 AC 220V 单相50/60Hz (KW) 含转盘 200瓶 /min 177。 3m179。 /h 422014401300 1 西林瓶包装自动生产线 该生产线集制托，加瓶，装盒于一体，结构紧凑，操作简单 PLC 可编程控制，触摸式人机界面可按客户要求设计模具。 以每盒装 6 瓶考虑，则每分钟装 180 瓶，需耗时 60000/（ 18060） = 小时。 主要参数如下： 型号 冲裁频装盒速纸盒规格 主机频 总 重 台 26 率 度 率 功率 量 数 PBL250A 1030 次／分 30 盒／分 170mm90mm60mm 三相四线380V/50Hz 7kW 2000kg 1 纯蒸汽发生器 使用纯蒸汽发生器的一个重要的目的是要得到已去除细菌内毒素的蒸汽。 这种蒸汽除物理状态不同以外，具有与注射用水相同的内在本质。 纯蒸汽发生器的设计水平是：从带有气液分离装置的纯蒸汽发生器中取出的纯蒸汽的冷凝水，其热源水平应比加入加入纯蒸汽发生器的源水的热原 水平减少 3~4 个对数单位。 纯蒸汽发生器的工作原理是源水通过泵送入蒸馏器（柱）和热交换器的管道。 通过液面控制器使蒸馏器内液面达到稳定水平。 锅炉蒸汽或过热水进入热交换器，使蒸馏器内的水达到蒸发温度，蒸汽及未完全蒸发的微小水珠的混合物，在旋风分离器中高速旋转，使含有不挥发性的热源物质和杂质微小水珠产生一大的离心力，并被抛向外侧并靠重力下落，进入底部，而已蒸发的水则以蒸汽的形式向上，进入分配系统。 冻干疫苗生产线主要设备一览表 序号 设备名称 设备型号 单机生产能力 尺寸 (mm) 台数 备注 1 洗瓶机 SYXPK 175 瓶/min 28009001850 1 2 理瓶机 ZD200 200 瓶/min 22007001420 1 3 隧道烘箱 SMH3 220 瓶/min 98013103940 1 4 铝盖清洗、烘BN G40 60000只 /罐 230016501900 1 27 干机 5 灌装机 BKYG200 200 瓶/min 176012701450 1 6 胶塞清洗机 CDDA20 65000只 /罐 320014902000 1 7 冻干机 DT2150 60000瓶 /批 58002 2003600 1 8 轧盖机 SC27 11000瓶 /h 7006002200 1 9 贴签机 SML750 200 瓶/min 422014401300 1 10 包装机 PBL250A 180 瓶/min 17009006 00 1 5 车间工艺平面布置说明 总布局 本车间利用二层建筑进行建设，假设生产管线布局，建筑周围通道、建筑采光、通风、日照等能满足要求，消防设施齐全。 厂区总体规划严格按照企业对厂区的有关要求，对厂区人流、物流大门分开设置，总体上避免了人、物流交叉；各功能区域相对独立并满足有关规范要求；各建筑之间有一定的间距，能够满足防火、防爆、自然采光和通风等的要求；厂区内道路畅通，并设置足够的消防通道；消防设施齐全；道路全部采用混凝土路面，不起尘；剩余空地全部采用满足净 化生产要求的植被覆盖，绿化系数可达 %。 辅助用房的布置要合理，清洗工具间、容器具清洗间宜设在无菌作业区外，非无菌工艺作业的岗位不能布置在无菌作业区内。 物料或其他物品进入无菌作业区时，应设置供物料、物品消毒或灭菌用的灭菌室或灭菌设备。 洗涤后的容器具应经过消毒或灭菌处理方能进入无菌作业区。 车间设置净化空调和舒适性空调系统可有效控制温度、湿度；并能确保培养室的温、湿度 28 要求；控制区域温度为 18～ 26℃ ，相对湿度为 45%65%。 各工序需安装紫外灯。 另外，还应按照 GMP 的规则布置好纯化水和注射用水的管道。 车间的布局 概述 车间为两层建筑。 一层为生产车间 ， 生产车间 包括菌体发酵、提取、高压灭菌，二层为浓液配置、洗瓶、烘瓶、灌装、轧盖、包装等生产区域。 在不同位置在合理设置辅助车间，包括化验室、洁具间、容器清洗、存放间、更衣间、洗衣间、空调间等辅助房间。 冻干灭活疫苗的车间设计最大的特点是从活疫苗培养到死疫苗操作两个不同的区域，为了使灭活疫苗生产车间使得疫苗生产区和灭活疫苗生产区完全分开，不产生因培养病原微生物引起的交叉污染是车间设计的关键。 从人员净化系统、空调净化系统和辅助工段上，设计成两个互 不交叉、互不接触的区域即活疫苗操作区和死疫苗操作区并采用楼上楼下分开措施，从根本上解决了因灭活疫苗生产工艺而引起的交叉污染。 车间布局图如下，详见附录图 29 30 正确处理工艺布局中的人物流关系 在车间工艺设计中，工艺布局设计对于药品生产企业实施 GMP 有着重要作用。 应按照 GMP所要求的 “工序衔接合理，人物流分开 ”、 “避免人物流交叉 ”的规定进行合理的布置，应遵循以下设计原则：（ 1）进入洁净区的操作人员和物料不能合用一个入口。 应该分别设置操作人员和物料入口通道。 （ 2）操作人员和物料进入洁净区应设置各 自的净化用室或采取相应的净化措施。 如操作人员可经过淋浴、穿洁净工作服、风淋、洗手、手消毒等经气闸室进入洁净生产区。 物 31 料可经脱外包、风淋、外表清洁、消毒等经缓冲室或传递窗经入洁净区。 （ 3）为避免外来因素对药品产生污染，洁净生产区只设置与生产有关的设备、设施和物料存放间。 空压站、配电等公用辅助设施，均应布置在一般生产区。 （ 4）在洁净区内设置洁净走廊时，应保持次通道直接到达每一个生产岗位、中间物和内包存放间。 不能把其他岗位操作间或存放间作为物料和操作人员进入本岗位的通道。 这样可有效防止因物料运输和操作人员流动而引 起的不同品种药品的污染。 （ 5）在不同工艺流程、工艺操作、设备布置的前提下，相邻洁净操作室，如果空调系统参数相同，可在隔墙上开门，开传递窗或设传送带来传送物料。 尽量少用或不用洁净操作室外共用的通道。 人流途径 一般区人员经车间一般区更衣后进入生产区， 10 万级洁净区人员需经换鞋、脱外衣、洗手、穿洁净衣后手消毒进入各生产岗位。 万级洁净区人员需再次穿洁净衣后方可进入，人员疏散设置相应的安全门供紧急疏散用。 物流途径 原辅料脱外包至原料暂存，经种子库、摇瓶、配液、发酵、离心、粗提、精提、配 制，配制好的溶液去灌装，瓶子经洗瓶、烘瓶、灌装、轧盖、包装等工序后由电梯入仓库。 关键区域的设计说明 平面布置应尽量减少洁净区面积，从而节约建设资金，因此平面布置应尽可能按生产工段分块布置，这样可减少各工段的相互干扰，同时也有利于空调净化系统合理布置。 每条流水线都设置在独立的房间中，可防止不同品种的混淆。 在车间布置时，将最高洁净级别（ 100 级）的房间布置在车间内部，再依次布置 1 万级和10 万级区域，无净化级别的房间布置在最外层，以使各级净化区域形成梯级保护。 分装是整个车间的关键工序，环境要求高，设 计为全室 100 级，并保证相对封闭的环境，只有一个供操作人员进出的门和一个开向洁净容器存放间的门，分装间与其它操作间的联系通过传递窗进行，以减少外界对分装的影响，保证净化质量。 冻干机的进料口开向分装间，缩短传送路径，避免污染。 中间站的布置 32 洁净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，有利于减少人为差错，防止生产中混药。 中间站布置方式有两种 :第一种为分散式，优点为各个独立的中间站邻近操作室，二者联系较为方便，不易引起混药，这种操作方式操作间和中转间如果没有特别要求，可以开门相通，避免对洁净 走廊的污染，缺点是不便管理。 第二种为集中式，即整个生产过程中只设一个中间站，专人负责划区管理，负责对各工序半成品入站、验收、移交，并按品种、规格、批号区别存放，明显标志。 此种方式优点是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺点是对管理者的要求较高。 当采用集中式中间站时，生产区域的布局要顺应工艺流程，不迂回、不往返，并使物料传输距离最短。 本车间采用分散式。 备料室的设置 GMP 要求药品生产企业应设备料室。 仓库布置了备料中心，原辅料在此备料，直接供车间使用。 车间内不必再考虑备料工序，可减少生产中的交叉 污染。 备料室宜靠近称量室，其空气洁净度同该物料的制剂洁净级别一致。 容器具的清洗室 一般生产区内布置洁具清洗、存放间。 洁净区内要设计容器具清洗、存放间，而且面积不能太小。 使用的中转容器应表面光洁，具有耐磨性和易清洗性。 清洗用水要根据被洗物是否直接接触药物来选择。 不接触者可使。