空心胶囊工艺验证

空心胶囊工艺验证内容摘要：

计算准确。  标准：包装的数量与计数得到数量应一致。  外包  操作：将内包装好的胶囊装入纸箱，用打包机将纸箱捆好入库。  目的：外包装能保护好内包好的胶囊。  评价方法：包装好的产品进行压力测试。  标准：包装好的胶囊无破损，运输过程无损坏。  物料平衡  包材料的物料平衡  目的： 评价包装材料物料平衡的控制情况。 第 13 页 共 31 页  评价方法： 审核包材的物料平衡表。  标准：无毒塑料袋 和纸箱的物料平衡应为 %。  各工序物料平衡  目的： 评价成品物料平衡的控制情况。  评价方法： 审核溶胶、制坯、切割、套合、印字、灯检等工序情况。  标准： 确定各工序 的物料平衡率限度。 7. 文件格式及批准  每一验证步骤记录格式（ 见 附 表 ）  GMP 支持文件（ 生产 SMP、 SOP；清洁 SMP、 SOP）  明胶空心胶囊工艺规程  偏离文件  验证报告（见附页） 8. 偏离及变更控制 本次明胶空心胶囊工艺验证过程中进行偏离工艺程序和质量标准限度的调查 ，列出纠正和预防措施，确保与验证相关的所有文件的变更（包括验证方案）都经过确认及批准。 9. 再验证确认 确定 明胶空心胶囊工艺 验证周期及再确 验证所需的 要素。 10. 附件索引  GMP 文件 （ 生产 SMP、 SOP；清洁 SMP、 SOP）  公用系统 验证确认文件（ 见 公用系统 验证方案与报告）  设备验证确认文件（见设备验证方案与报告）  实验室仪器设备校验文件第 14 页 共 31 页 表一 培 训 记 录 培训时间 培训内容 授课人 参加培训人员 备注 《药品辅料生产质量管理规范》 《明 胶空心胶囊工艺规程 》 生产记录管理规程 岗位操作程序 批生产指令、批生产记录 清洁操作程序 原辅料、包装材料、成品质量标准 物料管理 设备管理 状态标志管理 明胶空心胶囊工艺验证方案 第 15 页 共 31 页 表二 人员健康检 查表 姓名 岗位 健康证有效期 评价 人 评价 日期 第 16 页 共 31 页 表三 生产环境、公用介质评价 表 项目名称 评价标准 验证结果 评价人 确认日期 空调系统 仪器、仪表 须经校验 校验合格 空调系统 无泄漏 系统无泄漏 压差 室内外压差≥ 10Pa；关键工序为负压 洁净室内外压差＞ 10Pa；关键工序房间为负压 温湿度 18～ 26℃ 控制在 18～ 26℃ 洁净度 ≥ m＝ 29000；≥ m＝3520200 洁净度经监测测符合规定 微生物限度 浮游菌＝ 200cfu/m3； 沉降菌（ 90mm）＝ 100cfu/4 小时 微生物经监测符合规定 纯水系统 仪器、仪表 须经校验 校验合格 纯水系统 无泄漏 系统无泄漏 水质检测 应符合《中国药典》规定 符合规定 水质监测 应按规定监测 监测周期合理 、监测结果合格 消毒灭菌 消毒灭菌周期在规定范围内 按规定进行消毒灭菌 操作间 操作间应清场，均无无关的物料、文件，无上批遗留物 按规定程序清场，无无关的物料、文件，无上批产品的遗留物。 第 17 页 共 31 页 表四 明胶空心胶囊配料 称量记录 产品批号： 规格： 物料名称 来源 物料编码 物料批号 称量 胶囊用明胶 二氧化钛 边角料 柠檬黄 日落黄 亮蓝 评价人： 评价日期：第 18 页 共 31 页 表五 溶胶验证记录 产品批号： 规格： 内容 制备方法 验证内容 明胶溶胶 是否按工艺规程加料：明胶 ㎏ □ 是 □ 否 加入纯化水量： 纯化水 ㎏ □ 是 □ 否 加入纯化水温度： ℃ □ 是 □ 否 搅拌溶解时间性 min □ 是 □ 否 检查滤网目数 目 □ 是 □ 否 胶液黏度： 溶化性： 边角料溶胶 是否按工艺规程加料：明胶 ㎏ □ 是 □ 否 加入纯化水量： 纯化水 ㎏ □ 是 □ 否 加入纯化水温度： ℃ □ 是 □ 否 搅拌溶解时间性 min □ 是 □ 否 检查滤网目数 目 □ 是 □ 否 胶液黏度： 溶化性： 二氧化钛 预处理 是否按工艺规程加料：二氧化钛 ㎏ □ 是 □ 否 加入纯化水量： 纯化水 ㎏ □ 是 □ 否 磨浆后的细度： 调色 加入相应的色素： □ 是 □ 否 得到的颜色： □ 是 □ 否 胶液 A： 胶液 B： 静置 胶液 Ａ 静置 2 小时后， 胶液 Ｂ静置 2 小时后， 操作 人： 复核人： 质监员： 评价人： 评价日期：第 19 页 共 31 页 表六 制坯 工艺 验证记录 产品批号 型号 色别 帽： 色，体： 色 操作过程 时间 胶桶 A（℃） 胶盘 A（℃） 胶液粘度 胶桶 B（℃） 胶盘 B（℃） 胶液粘度 粘胶速度 (次 /min) 操作过程 时间 胶桶 A（℃） 胶盘 A（℃） 胶液粘度。