无菌模拟分装试验验证方案

无菌模拟分装试验验证方案内容摘要：

相连处，另外一个放到回风口处），每隔一小时换 2 个平皿，直到生产结束后。 判断标准：每个平皿暴露 1 小时的微生物数： 100 级细菌、霉菌数均为 0；万级区域细菌 10 个 、霉菌数 2 个 （见附表 6） 尘埃粒子监测 评价 方法：在生产时用尘埃粒子仪进行检测。 判断标准：应达到百级标准： 5μm粒子数为 0； ≤3500。 （见附表 7） 微生物生长性能测试： 评价 方法：在灭菌 后 随机 抽取 培养基 40 支，其中 20 支用于接种枯草杆菌 ，标记为样 1；另外 20 支接种白色念珠菌，标记为样 2。 判断标准： 培养 7 天后，样 样 2 应至少有 50%生长所接种的微生物。 （见附表 8） 培养基无菌性试验： 评价 方法：在灭菌前随机抽取培养基 100 支，做 无菌 检查。 判断标准：培养 7 天后，应无任何微生物生长。 (见附表 9) 灭菌后培养基无菌检测： 评价 方法： 对 灭菌后 胰酶酪胨大豆 培养基做无菌检测。 判断标准： 在 20～ 25℃培养 7 天 后，再在 30～ 35℃ 培养 7 天 ，应无菌生长。 （见附表 11） 棉签取样法擦拭操作： 棉签擦试方法：试验者手戴灭菌后的橡胶手套，拿着润湿的棉签平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的 同时将其从一边移到另一边，擦拭过程覆盖整个表面。 然后翻 12— 7 转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直，每个棉签擦拭面积不超过 25cm2见图： 试验结果计算 微生物污染率（ %）可用下列公式计算： 污染数 污染率 %= 100% 总分装数量－破损瓶数 试验结果汇总： 时间 总分装数 破损数 培养数 污染数 污染率 结论 （见附表 10） 6 验证结果评价及 再验证周期的确定 评价无菌模拟分装试验结果的主要指标之一是微生物污染水平，如果试验结果证明其污染水平超过规定的合格限度，（参照 4） ，则应立即停止生产，调查并记录污染产生的原因。 在调查结束并采用相应的措施后应重复进行培养基无菌模拟分装试验。 如果试验结果证明污染在规定的合格限度内，证明按照操作方法及规程可以保证产品合格。 7 附录 12— 8 表 1 品名 规格 批号 批量 工序名称 洗瓶工序 室内温度： ℃ 相对湿度： % 压差： Pa 安瓶规格 生 产 日 期 年 月 日 、公用系统确认 设备完好 完善状态 完好 □ 不完好 □ 完善 □ 不完善□ 领瓶数量 理瓶数量 洗瓶数量 废瓶数量 出瓶数量 注射用水压力 压缩空气压力 洗瓶开机时间 洗瓶关机时间 网带速度 MPa MPa 灭菌段设定温度 瓶灭菌的时间 备注： 操作者： 复核者： QA 检查员： 附表 2 品名 规格 批号 批量 工序名称 配制工序 室内温度： ℃ 相对湿度： % 压差： Pa 配制总体积 生 产 日 期 年 月 日 、公用系统确认 设备完好 完善状态 完好 □ 不完好 □。