右旋布洛芬胶囊工艺验证

右旋布洛芬胶囊工艺验证内容摘要：

样方案抽样检测，以确定最佳干燥时间； 第二批和第三批根据第一批确定的最佳干燥时间按 中取样方案抽样检测。 取样方案 分别于 4 小时、 6 小时、 8 小时、 10 小时和 12 小 时按下图所示取样点取样，每个时间点共取 10 个样品，样品位置和取样点如下所示： 取样点位置 1I 2II 3III 4IV 5IV 6III 7II 8I 3II 6I 样品编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 注：取样点位置说明，如 1I 中， 1 表示层数， I 表示取样点位置，以下相同。 I II III IV 图 2 干燥验证取样点分布图 检查项目 右旋布洛芬胶囊工艺验证 12 / 32 水分。 评定标准 （ 1） 水分不得超过 %； （ 2） 通过绘制各取样点以时间为横坐标，水分为纵坐标的曲线来判别水分符合标准的时间点。 检测方法 右旋布洛芬胶囊过程控制操作规程（ ZC072）。 结果 干燥验证检测数据见表 21 和 22。 总混验证 本工序的关键工艺参数为总混时间，此次验证主要确定总混的最佳混合时间。 备运行参数 V型混合机 （设备编号： ZJ111） ： 设备工作容积： ，转速： 15 转 /分。 3. 验证步骤 验证描述 将干燥好的颗粒倒入 V型混合机中，进行混合。 第一个验批的混合过程中分别于 15分钟、 20 分钟和 25 分钟取样测定； 第二批、第三批依据第一批确定的最佳混合时间进行混合。 取样方案 按照下列取样点图进行取样，共取 4 个点。 右旋布洛芬胶囊工艺验证 13 / 32 1 2 3 4 图 2 总混验证取样点分布图 检查项 目 水分和含量。 评定标准 （ 1） 水分不得超过 %；含量在 60177。 5% （ 2） 水分偏差 ≤ %；含量： RSD≤ ％。 检验方法 右旋布洛芬胶囊过程控制操作规程（ ZC072）。 结果 总混验证检测数据见表 31 和 32。 充填验证 验证以进行安装确认和运行确认的胶囊充填机是否能填充出符合标准的胶囊。 胶囊充填机（设备编号： ZJ14）： 模具： 1 号胶囊填充模具 3. 验证步骤 验证描述 右旋布洛芬胶囊工艺验证 14 / 32 将料粉加入料斗中，开启胶囊充填机进行充填。 取样方案 每 10 分钟取样一次，每次取 6 粒胶囊。 检查项目 装量差异，外观。 评定标准 外观：硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒。 装量差异：177。 %（平均装量＜ ）。 检验方法 右旋布洛芬胶囊过程控制操作规程（ ZC072）。 结果 充填验证检测数据见表 4 42 和 43。 抛光验证 1 目的 确认该抛光机是否能将胶囊进行抛光，并使得产品符合标准。 药品抛光机（设备编号： ZJ16）： 验证描述 将充填的胶囊进行抛光处理。 取样方案 每批胶囊中随机抽样 50 粒进行检测。 检查项目 外观。 右旋布洛芬胶囊工艺验证 15 / 32 评定标准 外观应光滑，无药粉黏附在胶囊外壁上。 检验方法 目测。 结果 抛光检测数据见表 51。 铝塑包装验证 1 目的 本工序铝塑包装的验证，主要证实能否包装出合格的铝塑包装产品。 铝塑包装机（设备编号： ZJ11）： 上加热板温度： 135177。 10℃ 下加热板温度： 110177。 10℃ 热合板温度： 170177。 10℃ 铝塑包装检漏器（设备编号： ZJ116） 验证描述 将抛光后的胶囊进行铝塑包装。 取样方案 在 1 小时内每隔 30 分钟取样 5 板， 1 小时后每隔 3 小时取样 5 板进行胶囊检漏测试，共运行 8 小时。 检查项目 检漏。 右旋布洛芬胶囊工艺验证 16 / 32 评定标准 每批抽样的不合格胶囊板数不得超过抽样总板数的 1％。 检验方法 用胶囊包装检漏器进行检测。 结果 包装检测数据见表 6 62 和 63。 验证后确认 验证前确认目的是提供文字依据或者检测结果 来证明即已结束的工艺验证的整个过程下是可靠的条件下完成的。 本确认主要进行仪器仪表的状态确认（生产和检验）。 生产用仪器仪表状态 仪器仪表名称 编号 状态 清洁状态 真空干燥箱 电子台秤 电子天平 电子天平 胶囊充填机 铝塑包装机 胶囊检漏机 记录人： 日期： 复核人： 日期： 检验用仪器状态确认 仪器名称 编号 状态 清洁状态 校验状态 右旋布洛芬胶囊工艺验证 17 / 32 记录人： 日期： 复核人： 日期： 成品测试结果 检验依据： 右旋布洛芬胶囊检验操作规程（ ZC054）。 验证三批产品全检结果 项目 质量标准 产品批号 性状 为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒 鉴别 1)在 265 与 273nm的波长处有最大吸收，在 245 与 271nm的波长处有最小吸收，在 259nm 的波长 处有一肩峰。 2)旋光度应为右旋。 3)供试品 HPLC 图谱主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。 溶出度 ≥ 70% 装量差异 平均装量 177。 10%（平均装量＜ ） 含量 含右 旋布洛芬为标示量的 ～ ％ 微生物限度 1）细菌数≤ 1000 个 /g 2）霉菌、酵母菌≤ 100 个 /g 3）大肠杆菌：不得检出 结论： 记录人： 日期： 复核人： 日期：。