中药配方颗粒知识手册

中药配方颗粒知识手册内容摘要：

0余种含挥发油的中药做了 SFECO2 萃取和水蒸汽蒸馏法比较， SFECO2 法出油率比水蒸汽蒸馏法提高 ，油的质量也有提高。 如水蒸汽蒸馏法收集的香附油为淡黄色油状液体，缺乏香附的特征香气， SFECO2 萃取的香附油在常温下为橙 黄色，具有明显的香附特征香气，且有效成分香附子烯（ Cyperene）绝对量大于水蒸汽蒸馏法。 伞形科的白芷、当归、川芎、藁本、柴胡等药材均含挥发油，但工业化生产水蒸汽蒸馏法挥发油收得率非常低。 SFECO2萃取当归挥发油收率为 %，而水蒸汽蒸馏挥发油收得率为 %。 SFECO2 萃取川芎，挥发油收得率为 %，而水蒸汽蒸馏法收得率仅为 %。 经气质联用分析，两种方法所制得的中药配方颗粒挥发性成分也有差异， SFECO2法制得颗粒中藁本内酯（ Ligustilide）绝对量大于水蒸汽蒸馏法。 丹 参酮 IIA 是丹参酯溶性有效成分之一，药典规定其药材含丹参酮 IIA（ C19H18O3）不得少于 %，采用乙醇提取，丹参酮 IIA检出的阴性率较高，这主要是丹参醇提取液经各工序处理制成干膏粉后，丹参酮 IIA 已发生化学降解，降解速度与水、热密切相关，采用 SFECO2萃取，有效成分含量高、杂质含量少，其萃取物中丹参酮 IIA 的含量平均大于 20%。 羟基萘醌总色素是新疆紫草中的脂溶性成分之一，药典规定其药材中含羟基萘醌总色素以左旋紫草素（ C16H16O5）计，不得少于 %， SFECO2萃取效率高，萃取物色泽紫红。 脱水穿心莲内酯（ C20H28O4）和穿心莲内酯（ C20H30O5）是穿心莲中的有效成分，药典规定其药材中二者的总量不得少于 %。 穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯遇热不稳定，水、醇提取都容易破坏，SFECO2萃取穿心莲，萃取物中内酯含量达 19%，脱水内酯 12%。 超临界二氧化碳萃取药物中挥发性、脂溶性、热敏性的有效成分，具有非常大的优越性。 我们对 28个含亲脂性、热敏性成分的品种进行 SFECO2萃取，提高了配方颗粒的品质、临床疗效，质量稳定、标准容易控制。 对于当归等既含水溶性成分又含脂溶性有效成分的药材，我们选择不同产地、不同批次的药材，采用水提取和超临界二氧化碳萃取相结合的提取工艺，颗粒经气相色谱（ GC）法，获得挥发油指纹图谱，水溶性成分以高效液相色谱法（ HPLC），获得水溶性成分的指纹图谱，统计色谱峰，将它们作为化学特征变量，分别以藁本内酯和阿魏酸为参照物，将所获得数据进行系统分析，制定当归配方颗粒标准指纹图谱，以此指纹图谱鉴定和评价不具备饮片外形后当归配方颗粒的真伪优劣，具有全面性和先进性。 1有哪些产品的生产采用了超临界二氧化碳技术。 中药配方颗粒生产采用超临界萃取的品种有：白芷、白术、荜茇、炒 苍耳子、苍术、草果、柴胡、川芎、当归、当归尾、独活、莪术、防风、佛手、干姜、藁本、厚朴、花椒、化橘红、红景天、姜黄、菊花、麻黄、玫瑰花、木香、佩兰、前胡、肉桂、乌药、醋香附、野菊花、益智仁、月季花、麸炒枳壳、枳实、穿心莲、丹参、蛇床子、银杏叶、紫草等。 1为什么要采用低温真空浓缩。 家庭煎煮中药时，为了减少服用量，汤药煎好后会再加热蒸发掉一部分水份，要加热到 100℃以上才会沸腾，温度高会对药物的质量产生影响。 我们采用低温真空浓缩，在密闭的的不锈钢罐中，通过抽真空以降低其内部的压力，使药液在较低温度（ 40℃ 60℃）下，水分就沸腾蒸发。 具有温度低，速度快，可防止某些易于因热分解的有效成分被破坏。 1为什么要采用喷雾干燥法。 中药汤剂剂型改革，最关键的技术之一是如何将汤药干燥制备成易于保存的粉末。 传统真空干燥法因干燥时间长，干浸膏都是深黑色，对浸膏品质影响大。 喷雾干燥技术最早用于奶粉及速溶咖啡的生产，喷雾干燥器最适宜处理的物料是流体，原药液被高速喷射空气流撕裂成无数小液滴，当液滴和热的气体接触时，表面上的液体迅速蒸发，喷雾干燥粉大部分呈球体，在热水中较易溶解。 小液滴有很大的表面积，在和干燥空气密 切接触时，数秒钟内即被干燥，由于包围在粒子表面上的液体的蒸发，产品处于冷却状态，并且由于产品迅速离开干燥区，避免了产品过热，故适用于热敏性物料的干燥。 因此，中药浸膏的干燥选择了喷雾干燥法。 为什么要采用干法造粒技术。 将喷雾干燥所得的中药浸膏粉制成颗粒剂，有利于保证分装时物料的流动性、装量的准确性，提高产品的抗湿性。 传统的湿法制粒，将中药浸膏加入大量的蔗糖粉、糊精混合制粒、干燥，按每 10g饮片制成10g颗粒计算，医生处方每剂饮片量约 80120g，显然，如此大的颗粒服用量，患者不能接受。 要满足临床 需求，每次服用量必须控制在 1015g左右。 为此我们引进了干法造粒技术，该技术是利用中药浸膏粉物料固有的粘性，通过压缩、成型、粉碎、整粒等工序连续生产出中药颗粒剂。 通过长期的探索研究，成功地通过设备改造，根据物料特性不同调整工艺参数等试验，摸索了 500多种中药浸膏粉不加辅料直接压制成颗粒的工艺，颗粒均匀、色泽一致。 该工艺的成功应用是我国中药颗粒剂生产工艺的重大突破，处于国内外领先水平。 干法造粒工艺省略了湿法造粒的湿润、干燥，防止湿热时间过长有效成分的分解破坏，保证了产品质量的稳定性。 不加辅料所制 得的纯浸膏颗粒约相当于生药量的 515%，按中医处方每剂含生药量 100g计算，患者每次只需要服用颗粒剂 515g，符合安全高效、服用量小、服用、携带、贮藏方便等现代药物的基本要求。 中药配方颗粒质量控制 1. 中药配方颗粒与中成药有什么区别。 中药配方颗粒是供中医临床配方使用，可根据中医处方灵活加减。 是单味中药饮片经提取浓缩、干燥制粒而成，又称“免煎中药”。 中成药则组方固定，功能主治、用法用量明确。 2. 中药配方颗粒的生产是如何把好药材采购关的。 （ 1）相对稳定药材产地及采收季节 根据我国中药材种 类繁多，资源丰富，来源复杂，品种混淆等特点及实际用药现状。 有必要对常用大宗药材的品种、产地、采收季节的质量情况进行调查，检验分析和评价，以相对固定常用药材的品种、产地和采收季节，保证产品的质量稳定。 如新疆紫草（ Radix Arnebiae）和紫草（ Radix Lithospermi）都作为紫草使用，紫草素及其衍生物含量紫草约为 1%，新疆紫草为其 3倍。 新疆紫草质量好，因此确定紫草用药品种为新疆紫草。 丹参含水溶性成分（丹参素、原儿茶醛）及脂溶性成分（丹参酮 IIA、隐丹参酮）均有抗心肌缺血的作用，考察丹参药材质量 应以水溶性成分、脂溶性成分两个指标综合评价。 我们从四川、山东、江苏、河北、浙江等地选购样品分析表明，山东产丹参质量较好，经综合评定确定山东为丹参药材采购地。 通过长期的用药调查及质量比较分析，对常用药材确定了采购区域。 如东北地区的五味子、刺五加、升麻、牛蒡子、赤芍、人参。 华北地区的酸枣仁、苍术、远志、柴胡、知母、连翘、葛根、玉竹、黄芪、党参、金银花、怀牛膝、地黄、山药、沙参、丹参。 华东地区的浙贝母、麦冬、玄参、白术、白芍、杭菊花、延胡索等。 （ 2） 制订药材及饮片的企业内控质量标准 依据中国药典及相关药材标 准，结合产品特性，建立中药材及饮片的内控质量标准。 主要是确定多来源的常用中药材品种、产地、采收季节，明确色泽、大小、气味、浸出物、杂质、水分、含量测定等要求。 以使中药配方颗粒的产品色泽、气味、浸出物、含量等关键质量指标保持稳定。 中药所含成分非常复杂，其质量把关不能仅仅依赖于对一、二个成分的控制、而是要整体把关。 如云南文山三七，内控要求增加了 3080头规格项，白芷规格 3650支。 当归为甘肃产，醇溶性浸出物不得少于 %，挥发油不得少于 %。 黄芪采购品种为内蒙黄芪，二年生（主根长不低于 30cm，中部 直径不低于 1cm），浸出物不低于 %，含黄芪甲苷不得少于 %。 全蝎要求色鲜，个体完整，水分小于 30%，盐分小于 %。 （ 3） 扩大现代分析技术在药材鉴定中的应用 药材鉴定工作主要是药材真实性鉴定，纯度鉴定、品质优良度检定。 中药材来自于天然，其品种来源复杂，同名异物、同物异名、地方习惯用药，代用品、伪品，加之盲目引种，种植不规范，滥采滥挖、滥施化肥农药等，致使药材发生变异，药材鉴别难度增加。 多年来我们一直探索扩大理化鉴别，特别是色谱、光谱技术鉴别中药材。 《中国药典》 2020 年版一部对现代分析技 术也扩大了应用范围。 一部品种中薄层色谱法用于鉴别的已达 1523项，用于含量测定的为 45项；高效液相色谱法用于含量测定的品种 479种，涉及 518项；气相色谱法用于鉴别和含量测定的品种有 47种。 我们承担的国家“十五”重大科技专项“广佛手等 7味配方颗粒质量标准的示范研究”中，化橘红道地性薄层色谱鉴别图显示，广东化州产化州柚有一香豆素化合物呈亮黄色荧光斑点，广西、湖南产柚则没有这个斑点，以此区别；采用 HPLC色谱分析，它们之间具有相似性，有 2个峰存在明显差异，可作为鉴别和质量控制的依据。 3. 中药配方颗粒生产如 何把好药材炮制加工关的。 明代陈嘉漠在其《本草蒙筌》中指出“凡药制造，贵在适中，不及则功效难求，太过则气味反失”。 中药炮制为历代人们所重视，工序虽繁，决不可省人工。 依据传统炮制经验，结合现代炮制研究成果，逐步建立。